[发明专利]靶向EPN1的抗体

权利要求书

1.一种与蛋白Epsin1结合的经分离抗体或其抗原结合片段，包含可变重链(V_H)和可变轻链(V_L)，其中：

A)所述VHC包含与对应于序列编号:2的氨基酸序列共有至少90％同源性的氨基酸；并且

B)所述VLC包含与对应于序列编号:4的氨基酸序列共有至少90％同源性的氨基酸。

2.根据权利要求1所述的抗体或抗原结合片段，包含下列互补决定区(CDR)氨基酸序列中的至少一个：

CDR-H1，其对应于序列编号:9；

CDR-H2，其对应于序列编号:10；

CDR-H3，其对应于序列编号:11；

CDR-L1，其对应于序列编号:12；

CDR-L2，其对应于序列编号:13；和

CDR-L3，其对应于序列编号:14。

3.根据权利要求1或2所述的抗体或抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段结合到Epsin-1(EPN1)。

4.根据权利要求3所述的抗体或抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段与EPN1之间的K_D为50nM或更小。

5.根据权利要求4所述的抗体或抗原结合片段，其中所述K_D为1nM或更小。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中所述抗体或片段在结合到表达于细胞表面上的抗原之后被细胞内化。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的抗原结合片段，其中所述抗原结合片段是经分离可变重链(V_H)单域单克隆抗体。

8.根据权利要求1至6中任一项所述的抗原结合片段，其中所述抗原结合片段是单链(sc)Fv-Fc片段。

9.根据权利要求7或8所述的抗体或抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段包含CH3支架，所述CH3支架包含衍生自免疫球蛋白Fc区的CH3结构域的野生型氨基酸序列的至少一个修饰。

10.根据权利要求1至9中任一项所述的抗原结合片段，其中所述经分离抗原结合片段包含Fv、scFv、Fab、F(ab')2或Fab'片段、双抗体、或半衰期可能已增加的任何片段。

11.根据权利要求1至10中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中所述抗体或片段是单克隆的。

12.根据权利要求11所述的抗体或抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段是人的或人源化的。

13.根据权利要求12所述的抗体或抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段是双特异性的。

14.一种经分离免疫偶联物，包含根据权利要求13所述的抗体或抗原结合片段、以及效应分子。

15.根据权利要求14所述的经分离免疫偶联物，其中所述效应分子是药物。

16.根据权利要求14所述的经分离免疫偶联物，其中所述效应分子是毒素。

17.根据权利要求14所述的经分离免疫偶联物，其中所述效应分子是放射性药物。

18.一种组合物，包含在药学上可接受的载体中的治疗有效量的根据前述权利要求中任一项所述的经分离抗体或抗原结合片段或经分离免疫偶联物。

19.根据权利要求1至16中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段是经标记的。