[发明专利]包含用于胃肠道中药物变时施用的复合整体式骨架的固体口服药物组合物

权利要求书

1.控释固体口服药物组合物，其包含在核心中的一种或多种活性成分和所述核心的外衣层，其特征在于：

a)核心由以下组成：

(i)含有活性成分、至少一种在20℃H₂O中在2％时的黏度为3-5000mPa.s的羟丙基甲基纤维素、至少一种在20℃H₂O中在2％时黏度为13500-280000mPa.s的羟丙基甲基纤维素、至少一种或两种甲基丙烯酸聚合物/共聚物和/或虫胶、醋酸纤维素邻苯二甲酸酯、醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯的整体式骨架，或

(ii)与包含在整体式骨架中含有相同活性成分的速释层相邻的如上所定义的整体式骨架；

b)由包含乙基纤维素层或抗胃层组成的衣层，或由用抗胃性聚合物包衣的乙基纤维素组成的衣层，

其中在20℃H₂O中在2％时黏度为3-5000mPa.s的羟丙基甲基纤维素占核心重量的1-20％，在20℃H₂O中在2％时黏度为13500-280000mPa.s的羟丙基甲基纤维素占骨架重量的1-20％，且甲基丙烯酸聚合物/共聚物占核心重量的0.1-20％，乙基纤维素以占核心重量的1-20％的百分比存在。

2.如权利要求1所述的组合物，其中所述核心由如权利要求1第(i)点所定义的整体式骨架组成。

3.如权利要求1所述的组合物，其中所述核心由如权利要求1所定义的整体式骨架组成，其与包含与所述整体式骨架中所包含的相同活性成分的速释层相邻。

4.如权利要求1至3中任一项所述的组合物，其中所述衣层由包含乙基纤维素的层组成。

5.如权利要求1至3中任一项所述的组合物，其中所述衣层由包含用抗胃性聚合物包衣的乙基纤维素的层组成。

6.如权利要求1至3中任一项所述的组合物，其中所述衣层由抗胃层组成。

7.如权利要求1至3中一项或多项所述的组合物，其中所述甲基丙烯酸聚合物或共聚物选自pH非依赖的甲基丙烯酸酯共聚物、pH非依赖的甲基丙烯酸烷基铵共聚物；在至多pH5.0下可溶的甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物、在pH≥5.5下可溶的甲基丙烯酸共聚物、在pH6.0-7.0下可溶的甲基丙烯酸共聚物；在pH≥7.0下可溶的pH依赖的甲基丙烯酸共聚物。

8.如权利要求1至3中一项或多项所述的组合物，其中所述整体式骨架包含虫胶。

9.如权利要求1至3中一项或多项所述的组合物，其中所述抗胃衣层包含在pH≥5.5下可溶的pH依赖的甲基丙烯酸共聚物；在pH 6.0-7.0下可溶的pH依赖的甲基丙烯酸共聚物；在pH≥7.0下可溶的pH依赖的甲基丙烯酸共聚物；虫胶；醋酸纤维素邻苯二甲酸酯；纤维素琥珀酸酯。

10.如权利要求1至3中一项或多项所述的组合物，其中所述活性成分选自β受体阻滞剂、血管扩张剂、钙拮抗剂、血管紧张素II受体拮抗剂、ACE抑制剂、抗糖尿病药、抗组胺药、镇静剂、抗抑郁药、镇痛药、抗肿瘤药、抗菌药、抗高血脂药、抗纤溶药、单克隆抗体、抗病毒药、抗凝药、抗风湿药、免疫调节剂、支气管扩张药、多发性硬化症药物、抗蠕虫药/抗炎药。

11.如权利要求10所述的组合物，其中所述的抗炎药是非甾体抗炎药和甾体抗炎药，抗糖尿病药是降血糖药，抗菌药是抗真菌药和抗生素，抗高血脂药是他汀类药物，免疫调节剂是免疫抑制剂，镇静剂是抗精神病药。

12.如权利要求11所述的组合物，其中所述的降血糖药是肠促胰岛素模拟物。