[发明专利]用于对骨髓干细胞疗法的响应的预测的方法

说明书

本发明涉及一种用于对疾病治疗、尤其组织再生、优选心血管再生的响应的预测的方法，其包括生物标志物的使用。此外，本发明涉及一种在用于对疾病治疗、尤其组织再生、优选心血管再生的响应的预测的方法中使用的生物标志物的组合、一种用于执行根据本发明的方法的计算机设备以及一种适合用于执行本发明的方法的设备。

技术领域

本发明涉及一种用于对疾病治疗、尤其组织再生、优选心血管再生的响应的预测的方法，其包括生物标志物的使用。此外，本发明涉及一种在用于对疾病治疗、尤其组织再生、优选心血管再生的响应的预测的方法中使用的生物标志物的组合、一种用于执行根据本发明的方法的计算机设备以及一种适合用于执行本发明的方法的设备。

背景技术

在过去的17年中，用于修复器官组织、尤其心脏组织的再生疗法一直处于临床前期和临床开发的前沿。自2001年首次在人体内施用和最初有前景的临床试验以来，在不同的方法中，在心脏组织中直接施用骨髓干细胞(BMSC)仍然是临床研究中最关注的重点(Stamm C，Westphal B，Kleine HD等，Lancet.2003；361(9351)：45-46；Tse HF，Kwong YL，Chan JK，Lo G，Ho CL，Lau CP.Lancet 2003；361(9351)：47-9；Stamm C，Kleine HD，ChoiYH等，J Thorac Cardiovasc Surg 2007；133(3)：717-25)。然而，在这些试验中，在治疗组和安慰剂组中均可观察到LVEF(左心室射血分数)的临床相关改善以及无反应患者(Timothy D H，Lem M，Jay H T，Circulation Research 2016；119：404-406；Nasseri B A，Ebell W，Dandel M等，Eur Heart J.2014，35(19)：1263-74；Bartunek J，Terzic A，Davison B A等，Eur.Heart J.2016Dec 23.pii:ehw543.doi:10.1093/eurheartj/ehw543)。

造血干细胞(HCS)是产生其它血细胞的干细胞。在脊椎动物中，绝大多数造血作用发生在骨髓(BM)中，并且源自有限的造血干细胞，该造血干细胞是多能的并且能够广泛地自我更新。通常认为造血系统在具有表型特征的成体干细胞/祖细胞中是独特的(SlackJM.Science 2000；287:1431-1433；Blau HM,Brazelton TR,Weimann JM.Cell 2001；105:829-841；Korbling M,Estrov Z.New England Journal of Medicine 2003；349:570-582)，因为它是一个有组织的、分层的系统，其具有位于顶部的多能的、自我更新的干细胞，位于中间的谱系定向的祖细胞，和在底部的产生最终分化的细胞的谱系限制性前体细胞(Weissmann IL.Cell 2000；100:157-168)。然而，已在血液和心血管疾病患者中描述了克隆性造血功能障碍，并与先天或体细胞DNA突变相关(Moehrle BM,Geiger H.Exp Hematol2016；Oct；44(10):895-901.doi:10.2016/j.exphem.2016.06.253.Epub 2016Jul 8；Jaiswal S,Natarajan P,Silver AJ et al.N Engl J Med 2017；Jul 13；377(2):111-121.doi:10.1056/NEJMoa1701719.Epub 2017年1月21日)。随之而来的问题是，先天性干细胞或体细胞调节基因的哪些突变会导致造血克隆优势并影响心血管病理(Machiela MJ,Chanock SJ.Curr Opin Genet Dev 2017；Feb；42:8-13.doi:10.1016/j.gde.2016.12.002.Epub 2017年1月6日)。