[发明专利]用于防止组织粘连的低浓缩蛋白质组合物

说明书

本文提供了由第一容器和第二容器组成的试剂盒，该第一容器包含含纤维蛋白原组分的溶液，该含纤维蛋白原组分的溶液包含浓度范围在约5mg/ml至约30mg/ml之间的纤维蛋白原，并且具有在约15mg/ml至约40mg/ml之间的总蛋白质浓度范围；该第二容器包含含凝血酶组分的溶液。还提供了由纤维蛋白原和凝血酶、钙离子和白蛋白组成的混合物，该混合物由在约2.5mg/ml至约30mg/ml范围内的总蛋白质、在总蛋白质的约50％至约80％范围内的纤维蛋白原以及在超过0.65mg/ml至约3mg/ml范围内的白蛋白组成。本文还提供了用于防止或减少组织粘连的方法，以及由纤维蛋白制成的水凝胶材料。

技术领域

本公开涉及包含纤维蛋白原和凝血酶的试剂盒及其用于减少和防止组织粘连的用途。

背景技术

被视为与本发明所公开的主题的背景技术相关的参考文献列出如下：

-国际专利申请公布WO9855140

-美国专利6,965,014

-美国专利申请2002/001584

-美国专利6,613,325

-Wiseman D等人，The effect of tranexamic acid in fibrin sealant onadhesion formation in the rat.J.Biomed.Mater.Res.B Appl.Biomater.(2004)；68(2):222-30。

本文对上述参考文献的承认不应被推论为意味着这些以任何方式与本发明所公开的主题的专利性相关。

侵入式程序后的组织粘连通常导致疼痛、不适，并且在一些情况下甚至危及生命。因此，此类组织粘连的减少或防止是非常重要的。

国际专利申请公布WO9855140公开了一种纤维蛋白原浓缩物，该纤维蛋白原浓缩物的纤维蛋白原浓度范围小于总蛋白质的80％并且具有总蛋白质的至少20％的天然存在的血浆蛋白，诸如纤连蛋白、因子VIII、血管性血友病因子(von Willebrand factor)、因子XIII和玻连蛋白。

美国专利申请2002/001584公开了一种织物粘连剂，该织物粘连剂在液体或冷冻状态下具有稳定性并且储存在纤维蛋白原制剂中，其中添加了离液物质，其中凝血酶制剂可减少或防止术后织物粘连疾病。

美国专利6,965,014公开了一种可生物侵蚀的纤维蛋白材料，该可生物侵蚀的纤维蛋白材料通过混合纤维蛋白原和凝血酶而获得，该纤维蛋白原和凝血酶用不含钙的特定高补剂强度介质重配或稀释。此类纤维蛋白基生物材料可形成具有适合用作抗粘连屏障的细纤维和小孔尺寸的紧密结构。

美国专利6,613,325公开了一种纤维蛋白聚合物膜，该纤维蛋白聚合物膜通过将与天然凝血材料最相似的材料施用到外科粘连形成物而形成。

Wiseman D等描述了含有氨甲环酸或抑肽酶的纤维蛋白降低了粘连的发生率和严重性。

发明内容

根据一些方面，本公开提供了一种试剂盒，该试剂盒包括：(i)第一容器，该第一容器包含含纤维蛋白原组分的溶液，该含纤维蛋白原组分的溶液包含浓度范围在约5mg/ml至约30mg/ml之间的纤维蛋白原并且具有在约15mg/ml至约40mg/ml之间的总蛋白质浓度范围；和(ii)第二容器，该第二容器包含含凝血酶组分的溶液。

根据一些方面，本公开提供了一种混合物，该混合物包含含纤维蛋白原组分和含凝血酶组分、钙离子和白蛋白，其中该混合物包含在约10mg/ml至约30mg/ml范围内的总蛋白质、在约50％至约80％总蛋白质范围内的纤维蛋白原和在0.65mg/ml以上至约3mg/ml范围内的白蛋白。