[发明专利]克拉扎珠单抗用于治疗慢性抗体介导的器官移植物排斥反应

权利要求书

1.一种用于治疗受试者的器官移植的抗体介导的排斥反应(ABMR)或降低其严重程度的方法，所述方法包括：

向所述受试者施用有效量的克拉扎珠单抗；克拉扎珠单抗的IL-6结合片段；具有包含分别包含在针对V_H的CDR1的SEQ ID NO：1、针对V_H的CDR2的SEQ ID NO：2或SEQ ID NO：3、针对V_H的CDR3的SEQ ID NO：4中的CDR1、CDR2或CDR3或其组合的V_H多肽和具有包含分别包含在SEQ ID NO：5、6和7中的CDR1、CDR2和CDR3多肽的V_L多肽的多肽；或其保守置换、添加或缺失的变体。

2.权利要求1所述的方法，其中所述受试者是在施用前经人白细胞抗原(HLA)致敏的。

3.权利要求1所述的方法，其中所述受试者被诊断患有ABMR或表现出ABMR的症状。

4.权利要求1所述的方法，其中所述受试者被诊断患有慢性活动性ABMR、移植肾小球病(TG)或表现出慢性活动性ABMR、移植肾小球病(TG)的症状，并且是供体特异性抗体(DSA)阳性的。

5.权利要求1所述的方法，其中与施用前相比，在施用后所述受试者具有降低的C-反应蛋白水平、降低的DSA水平、在肾小球炎+管周毛细血管炎(g+ptc)、肾小球双轮廓(cg)和补体-4d蛋白(C4d)中的一种或多种中降低的Banff评分或其组合。

6.权利要求1所述的方法，其中在克拉扎珠单抗施用之前，所述受试者已接受标准护理治疗，其包括静脉内免疫球蛋白(IVIG)施用、利妥昔单抗施用、血浆去除术、甲基强的松龙施用或其组合，或已接受免疫抑制剂，其包括依库珠单抗。

7.权利要求6所述的方法，其中所述受试者对标准护理治疗或免疫抑制剂的反应是无效的。

8.权利要求1所述的方法，其中所述器官是肾脏。

9.权利要求1所述的方法，其中所述器官是心脏、肝脏、肺、胰腺和肠中的一种或多种。

10.权利要求1所述的方法，其中皮下或静脉内施用克拉扎珠单抗、克拉扎珠单抗的IL-6结合片段或所述多肽。

11.权利要求1所述的方法，其中以约0.1-1mg/月、1-5mg/月、5-10mg/月、10-20mg/月、20-30mg/月或30-40mg/月的平均剂量皮下施用克拉扎珠单抗、克拉扎珠单抗的IL-6结合片段或所述多肽至少6个月。

12.权利要求1所述的方法，其中克拉扎珠单抗、克拉扎珠单抗的IL-6结合片段或所述多肽以约每月间隔施用1个月、2个月、3个月、4个月、5个月、6个月、7个月、8个月、9个月、10个月、11个月、12个月、13个月、14个月、15个月、16个月、17个月、18个月或更久。

13.权利要求1所述的方法，其还包括向所述受试者施用一种或多种抗感染剂。

14.权利要求13所述的方法，其中所述抗感染剂包括更昔洛韦、缬更昔洛韦、氟康唑、甲氧苄啶、磺胺甲噁唑或其组合。