[发明专利]GLP-1肽的喷雾干燥工艺

说明书

本发明涉及包含GLP‑1肽司美格鲁肽的进料溶液的喷雾干燥工艺，其中雾化气体流速(kg/h)与进料溶液流速(kg/h)之比为1.0‑1.7。

本发明涉及包含GLP-1肽，例如司美格鲁肽的进料溶液的喷雾干燥领域。更具体地，本发明涉及包含司美格鲁肽的进料溶液的喷雾干燥工艺(其中获得改善的收率)、可通过所述工艺获得的司美格鲁肽及其在医药中的用途。

背景

在确保降低药物产品的生产成本的过程中，工艺收率非常重要。在原料药的喷雾干燥过程中，产品不可避免地会损失，例如附着到喷雾干燥器的壁上。非常希望获得原料药的喷雾干燥工艺，其中在干燥过程中损失尽可能少的产物，并且其中获得最高的可能收率。

发明内容

在一些实施方案中，本发明涉及包含司美格鲁肽的进料溶液的喷雾干燥工艺，其中所述工艺包括以进料流速(kg/h)将包含司美格鲁肽的进料溶液引入喷雾干燥器中，并以雾化气体流速(kg/h)将雾化气体引入喷雾干燥器中，其中雾化气体流速(kg/h)与进料流速(kg/h)之比为1.0-1.7。

附图说明

图1是来自乙醇水溶液中的司美格鲁肽的实验室规模实验的数据图(实施例1，表3)。可以看出，当雾化气体流速(kg/h)/进料流速(kg/h)之比为1.1-1.7时，与在该指定比率之外进行的实验相比，获得更高的收率。

图2是来自乙醇水溶液中的司美格鲁肽的生产规模实验的数据图(实施例2，表4)。可以看出，当雾化气体流速/进料流速之比为1.0-1.7时，与在该指定比率之外进行的实验相比，获得更高的收率。

图3是来自乙腈水溶液中的司美格鲁肽的实验室规模实验的数据图(实施例3，表5)。可以看出，当雾化气体流速(kg/h)/进料流速(kg/h)之比为1.0-1.7时，与在该指定比率之外进行的实验相比，获得更高的收率。

描述

喷雾干燥通常用作原料药和药物产品制造中的一个步骤，并且该工艺的收率对于最终药物产品的总产品成本而言至关重要。若干参数影响获得的收率，例如，通常认为，较高的出口温度导致较高的收率。这是因为在较高的温度下得到的更干燥的颗粒在碰撞时更不易粘附在喷雾干燥器的内壁上。

本发明人已经观察到，在喷雾干燥包含GLP-1肽，例如司美格鲁肽的进料溶液时，通过提高出口温度观察到最小的收率差异。相反，令人惊讶地发现，雾化气体流速(kg/h)与进料流速(kg/h)之间的比率对于获得增加的收率具有更高的重要性。在一些实施方案中，当雾化气体流速(kg/h)与进料流速(kg/h)之比在1.0-1.7的范围内时，获得更高的收率。以kg/h为单位的雾化气体流速与以kg/h为单位的进料流速之比基本上与所用设备(例如实验室规模相比于生产规模)和出口温度无关。因此，即使雾化气体流速和进料流速在规模之间明显不同，雾化气体流速与进料流速之比也可以在相同范围内操作。

喷雾干燥工艺

本发明涉及包含GLP-1肽的进料溶液的喷雾干燥工艺。在一个实施方案中，本发明涉及包含GLP-1肽司美格鲁肽的进料溶液的喷雾干燥工艺，所述工艺包括以进料流速将在溶剂中包含司美格鲁肽的进料溶液引入喷雾干燥器中，并以雾化气体流速引入雾化气体，其中雾化气体流速(kg/h)与进料流速(kg/h)之比为1.0-1.7。在一些实施方案中，雾化气体流速(kg/h)与进料流速(kg/h)之比为1.1-1.7或1.2-1.7。