[发明专利]靶向CARD9的反义寡核苷酸

权利要求书

1.一种反义寡核苷酸，长度为12-24个核苷酸，其中所述反义寡核苷酸包含连续核苷酸序列，所述连续核苷酸序列包含存在于SEQ ID NO 70至SEQ ID NO：577任一项中的至少10个连续的核苷酸，其中，所述反义寡核苷酸能够在表达人CARD9的细胞中抑制人CARD9的表达；或其药学上可接受的盐。

2.根据权利要求1所述的反义寡核苷酸，其中所述反义寡核苷酸包含连续核苷酸序列，所述连续核苷酸序列包含存在于SEQ ID NO 70至SEQ ID NO:577任一项中的至少12个连续的核苷酸。

3.根据权利要求1所述的反义寡核苷酸，其中所述反义寡核苷酸包含连续核苷酸序列，所述连续核苷酸序列包含存在于SEQ ID NO 70至SEQ ID NO:577任一项中的至少14个连续的核苷酸。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的反义寡核苷酸，其中所述反义寡核苷酸是一种gapmer寡核苷酸，所述gapmer寡核苷酸包含式5'-F-G-F'-3'的连续核苷酸序列，其中区域F和F'独立地包括1-8个糖修饰的核苷，并且G是5-16个核苷之间的区域，其能够招募RNaseH。

5.根据权利要求4的反义寡核苷酸，其中区域F和F'的糖修饰的核苷独立地选自由2’-O-烷基-RNA、2’-O-甲基-RNA、2’-烷氧基-RNA、2’-O-甲氧基乙基-RNA、2’-氨基-DNA、2’-氟-DNA、阿拉伯糖核酸(ANA)、2’-氟-ANA和LNA核苷组成的组。

6.根据权利要求4或5所述的反义寡核苷酸，其中区域G包含5-16个连续的DNA核苷。

7.根据权利要求1-6中任一项所述的反义寡核苷酸，其中反义寡核苷酸是LNA反义寡核苷酸。

8.根据权利要求1-7中任一项所述的反义寡核苷酸，其中反义寡核苷酸是LNA gapmer寡核苷酸。

9.根据权利要求4-8中任一项的反义寡核苷，其中LNA核苷是β-D-氧基LNA核苷。

10.根据权利要求1-9中任一项所述的反义寡核苷酸，其中连续的核苷酸序列之间的核苷间连接是硫代磷酸酯核苷间连接。

11.根据权利要求1-10中任一项的反义寡核苷酸，其中该寡核苷酸包含连续的核苷酸序列，所述连续的核苷酸序列选自由SEQ ID NO 70至SEQ ID NO:577组成的组。

12.根据权利要求1-11中任一项的反义寡核苷酸，其中反义寡核苷酸是选自表2所示寡核苷酸化合物的寡核苷酸化合物，其中大写字母代表核苷，小写字母代表DNA核苷。

13.根据权利要求1-12中任一项的反义寡核苷酸，其中反义寡核苷酸是选自表2所示寡核苷酸化合物的寡核苷酸化合物，其中大写字母代表β-D-氧基LNA核苷，小写字母代表DNA核苷，小写c前的上标m代表5-甲基胞嘧啶DNA核苷，其中每个LNA胞嘧啶是5-甲基胞嘧啶，核苷之间的核苷间连接是硫代磷酸酯核苷间连接。

14.一种缀合物，包括根据权利要求1-13中任一项的寡核苷酸，以及至少一个共价连接到所述寡核苷酸的缀合物部分。

15.一种药物组合物，包括权利要求1-13的寡核苷酸或权利要求14的缀合物和药学上可接受的稀释剂、溶剂、载体、盐和/或佐剂。

16.一种体内或体外用于调节表达CARD9的靶细胞中CARD9表达的方法，所述方法包括以有效量向所述细胞施用权利要求1-13中任一项的寡核苷酸、根据权利要求14的缀合物或权利要求15的药物组合物。