[发明专利]GDF-11片段的氧化衍生物

说明书

本发明提供了肽(及其衍生物)、局部用组合物和减少老化迹象和/或改善人类外皮健康的方法。这些肽衍生自人生长分化因子11(GDF‑11)，并且典型地具有氨基酸残基的一个或多个化学修饰。优选的GDF‑11片段的修饰包括蛋氨酸氧化。

序列表

本申请包含一个序列表，该序列表已经以ASCII格式通过电子递交并且通过引用以其全文特此结合。创建于2018年10月2日的所述ASCII副本被命名为SC195P-US_SL.txt，并且大小是462,000字节。

技术领域

本发明总体上涉及肽衍生物，特别是衍生自生长分化因子11(GDF-11)蛋白质的肽和含有这些肽的局部用配制品，以及用于改善皮肤健康和/或减少人类皮肤衰老的皮肤病学迹象的相关方法。衍生自GDF-11蛋白的肽衍生物比非衍生的GDF-11片段展现出更高的生物活性。例如，GDF-11片段的一个或多个氨基酸残基的氧化导致成纤维细胞中透明质酸产生和/或胶原产生的增加。

背景技术

生长因子是充当细胞之间的信号分子的天然存在的物质，通常是蛋白质。其主要功能是促进细胞分化和成熟。生长因子在许多功能方面起重要作用，例如刺激细胞生长、增殖和伤口愈合。相关生长因子的许多大类或超家族是已知的。

生长分化因子11(GDF-11)是一种属于转化生长因子(TGF)超家族(例如，TGF-β)的蛋白质，其包含一组结构相关的蛋白质。最近发现血源性GDF-11参与恢复小鼠衰老表型，该衰老表型包括心脏肥大(参见Loffredo等人，Cell[细胞],2013,153,828-839)，衰老相关的肌肉减少症(参见Sinha等人，Science[科学],2014,344:649-52)和认知功能下降(参见Villeda等人，Nat.Med.[自然医学]2014,20:659-63)。由于生长因子在保持健康组织方面起许多重要作用，因此引起了人们对在皮肤病学配置品中使用它们的兴趣。然而，存在与在局部用配制品中使用生长因子相关的缺点。另外，GDF-11片段已显示出可导致成纤维细胞中透明质酸和/或胶原产生的增加。然而，这些片段也受到了各种缺点的影响，包括稳定性问题。

另外，衍生肽也有其已知的缺点。例如，肽残基(例如蛋氨酸)的氧化可能会降低功效(参见Unnikrishnan等人,Agents and Actions[制剂与作用],1990,31:110-112)或可能会使肽不稳定。

因此，本发明的一个目的是提供其衍生自GDF-11的新的肽衍生物和含有这些新的肽衍生物的不受这些缺点抑制的局部用组合物。本发明的另一个目的是提供用于改进皮肤健康和/或外观、抵抗内在衰老和光衰老的迹象和/或处理皮肤障碍的方法。本发明的另一个目的是提供用于用包含有效量的本发明的肽衍生物的化妆品组合物处理、逆转、阻止和/或改善皮肤皱纹和细纹，紧致下垂皮肤，使皮肤有弹性，以及治疗色素沉着过度和不希望的色素沉着的组合物和方法。

给出上述讨论仅仅是提供对现有技术遇到的问题性质的更好理解，而不应以任何方式理解为对于现有技术的承认。

发明内容

根据上述的目的和其他目的，本发明提供包含肽衍生物的活性剂和局部用配制品。当局部应用于人类外皮(例如皮肤、嘴唇、指甲、头发等)，特别是皮肤时，活性剂被认为可用于改善一种或多种皮肤病学衰老迹象。它们也被认为在治疗各种皮肤病学疾病和改善皮肤的整体健康中是有用的。本发明的肽衍生自人生长因子GDF-11。在一些实施例中，肽衍生物是氧化的GDF-11片段(例如，其中一个或多个氨基酸残基被氧化的GDF-11的小肽序列等)。在一些实施例中，本发明的活性剂能够增加皮肤细胞的胶原蛋白和/或透明质酸(HA)的产生，并且因此将对减少皮肤衰老的外观具有有益的作用(例如减轻皱纹和/或细纹的外观、紧致下垂的皮肤、增厚变薄的皮肤、使肤色均匀、治疗色素沉着过度和不希望的色素沉着等)。