[发明专利]具有改善的稳定性的包糖衣的固体形式

说明书

本发明涉及具有改善的稳定性、特别是优异的耐湿性的新型包糖衣的固体形式，并且涉及特别可用于制备所述新型包糖衣的固体形式的包糖衣方法。

本发明的目的是具有改善的稳定性、特别是更高的耐湿性的新型包糖衣的固体形式，以及特别可用于制备所述新型包糖衣的固体形式的包糖衣方法。

技术领域

当固体形式诸如粉剂和片剂由具有吸湿趋势的物质构成时，它们被称为吸湿的。该湿度影响产品的重量、产品的密实度和产品的质量。通过保护这些对湿度敏感的成分，避免了由环境中的过高相对湿度水平引起的不必要损失。

为此，可以作用于若干层面：生产、运输和储存区域中的湿度控制、特定包装、药物形式的修改。

就药物形式而言，常规保护技术由将由吸湿物质构成的这些固体芯包覆或包括在保护性包层内组成，例如使用包封技术(在硬胶囊或软胶囊中)、覆膜技术或包糖衣技术。

包糖衣是尤其用于糖果或制药的操作，其由在固体或粉末产品的表面上形成或多或少硬的或软的结晶包衣组成。对固体形式(芯)的包覆在槽中进行，该槽围绕其轴旋转并被称为涂布机，在该槽内存在形成移动料团的多个芯，未来包层(“糖衣液体或糖浆”)的组成材料以液态分布在该槽的表面上。通过施加该液体并蒸发由其提供的水来获得硬质而且结晶的包衣。

在覆膜技术中，不是施加可结晶材料的组合物，而是施加基于具有成膜特性的聚合物的组合物。该组合物形成可充当防潮层的薄膜。选择用于该目的的聚合物为合成聚合物，诸如聚乙烯醇(PVA)及其衍生物。该方法比包糖衣更快，但不提供糖衣片剂的特征性外观和质地。

糖衣糖浆主要由一种或甚至若干种可结晶材料构成，并且还常规地包含粘结剂，诸如阿拉伯树胶或明胶、着色剂、遮光剂诸如TiO₂、矿物质填料诸如滑石、二氧化硅、碳酸钙、强力甜味剂、调味剂、维生素和活性成分。

作为可结晶材料，甘露糖醇由于其低吸湿性而可作为形成防潮层的理想候选物。此外，甘露糖醇对于活性成分具有低反应性，这使其成为药物中的首选赋形剂。

然而，甘露糖醇包衣面临技术困难，这导致该物质目前不用于包糖衣。尽管是可结晶的，但甘露糖醇在水中具有低溶解度。然而，在包糖衣方法中，喷涂的糖浆必须具有高含量的可结晶材料才能够形成糖衣层。对于常规的麦芽糖醇或蔗糖包衣，需要至少70％的干材料。这样的干材料即使在高温下也不能通过甘露糖醇获得。

有趣的是，还已经公开了表现出一定稳定性的甘露糖醇包衣组合物和合成来源的成膜性聚合物(聚乙烯醇(PVA)及其衍生物)(美国专利8,846,089(WAKUNAGAPHARMACEUTICALS))。然而，由此包覆的固体形式的稳定性仍需要改善。

因此，仍然需要提供用于包覆固体形式的方法，使得可以获得改善的稳定性。

发明主题

因此，本发明的目的是提供有包衣的固体形式，该固体形式具有良好的稳定性，尤其是良好的耐湿性，并且与现有技术的固体形式一样有效，或甚至更好。

本发明的另一个优选目的是提供包衣不需要使用合成来源的材料诸如PVA的固体形式。

背景技术

申请人已成功地制备利用基于甘露糖醇的组合物包覆的固体形式，该组合物具有非常好的耐湿性。这些包衣组合物不需要使用合成来源的成膜性聚合物诸如PVA，并且还表现出改善的稳定性。

该包衣的特征在于其使用甘露糖醇和脂肪酸(特别是硬脂酸)的组合。

申请人已通过开发用于为固体形式包糖衣的方法来实现这一点，该方法的特征在于其包括：

-将糖衣液体喷涂到移动的芯的基座上的步骤(a)，所述芯被放置在配备有打孔的转筒的腔室中，并且所述喷涂使用至少一个压缩空气喷嘴来执行；