[发明专利]具有1,2-链烷二醇的抗微生物组合物

说明书

本发明公开了一种组合物，该组合物包含浓度为至少约0.04重量％的季胺抗菌剂组分；浓度为至少约0.05M的多元羧酸螯合剂和/或浓度为至少约0.05M的α‑羟基酸缓冲剂；(C8‑C12)1,2‑链烷二醇；以及任选地水。该组合物在23℃下具有大于或等于3.5且小于5.5的pH。在某些实施方案中，水以比以下组分中的每种组分更大的重量百分比存在于该组合物中：该季胺抗菌剂组分；该多元羧酸螯合剂，如果存在的话；该α‑羟基酸缓冲剂，如果存在的话；以及该(C8‑C12)1,2‑链烷二醇。在某些实施方案中，水以比任何其它组分更大的重量百分比存在于该组合物中。

背景技术

抗微生物剂的使用在现代医学治疗中占有重要的地位。这在皮肤病学以及皮肤和伤口抗菌领域中尤其如此，其中对于处理患有细菌、真菌或病毒感染或病变的皮肤、粘膜或开放性创伤的最有效疗程很多情况下包括局部抗微生物剂诸如抗生素的使用。数十年来，药物主要依赖于抗生素来对抗全身感染以及局部感染。

抗生素是由微生物产生的有机分子，其在稀溶液(例如，小于10μg/ml并且通常小于1μg/ml的溶液)中具有破坏或抑制细菌和其它微生物生长的能力。它们通常在非常低的浓度下有效，并且通常是安全的，具有非常少的(如果有的话)副作用。抗生素通常具有窄范围的抗微生物活性。此外，它们通常作用于细胞膜中非常特定的位点或作用于非常特定的代谢途径。这可趋于使得细菌通过自然选择、编码耐药性的质粒的传递、突变、或通过其它方式相对容易地产生对抗生素的耐药性(即，遗传上获得的耐受更高浓度的抗生素的能力)。耐药性不仅消除了药物治疗病痛的能力，而且还可使患者面临更大的风险，尤其是如果抗生素是常规全身使用的一种抗生素。

另一方面，抗菌剂是通过抑制代谢途径或改变细胞外被膜或两者来破坏或抑制微生物和病毒的合成分子。它们往往具有更广的抗微生物活性，并且通常通过非特异性手段起作用，诸如破坏细胞膜、氧化细胞组分、使蛋白质变性等。这种非特异性活性使得微生物难以产生对抗菌剂的临床耐药性。例如，极少有关于抗菌剂诸如碘、低级醇(乙醇、丙醇等)、氯己定、季胺表面活性剂、氯化酚的临床耐药性报告。然而，这些化合物中的一些的使用浓度通常会引起刺激或组织损伤，尤其是反复使用时。此外，与抗生素不同，许多抗菌剂在高浓度的有机化合物存在下不具有活性。例如，据报道，含有碘或季胺化合物的制剂由于有机物质的存在而失活，诸如在鼻腔分泌物或阴道分泌物中，并且甚至可能在皮肤上。

组分的制剂可能影响抗微生物剂的性能和潜在的刺激性。例如，许多常规的抗微生物组合物的粘度太低和/或亲水性太强而不能保持足够的亲和性和持久性，从而不能对潮湿的组织(诸如前鼻孔或开放、渗出或感染的病变)提供足够的抗微生物活性。据报道，溶剂的存在可能降低许多抗菌剂的抗微生物活性。此外，据报道，许多表面活性剂可通过将抗菌剂隔离在胶束中来降低抗菌剂的功效。(H.B.Kostenbauer，《消毒、灭菌和保存》(Disinfection,Sterilization,and Preservation)第44章，第一版，1968，C.A.Lawrence和S.S.Block)。另外，表面活性剂通常与促进刺激有关。

因此，仍然需要有效的抗微生物组合物，所述抗微生物组合物在用于哺乳动物组织上，尤其是用于潮湿的哺乳动物组织上(诸如鼻道、前鼻孔、阴道和伤口中)时产生极小的耐药性并且具有良好的耐受性。

发明内容

本公开提供了抗微生物组合物以及使用所述组合物的方法。当局部施用时，特别是施用到粘膜组织(即，粘膜)时，此类组合物通常是有用的，但也可治疗多种表面。它们可提供对微生物，尤其是细菌、真菌和病毒的有效减少、预防或消除。优选的是，所述微生物的种类相对广泛，使得本发明的组合物具有广谱活性。

有利的是，本发明的组合物提供有效的局部抗微生物活性，并因此可用于皮肤、伤口和/或粘膜上的微生物(包括病毒、细菌、真菌、支原体和原生动物)引起或加重的病症的局部治疗和/或预防。