[发明专利]用于生物降解酒精的组合物和方法

说明书

本发明提供了一种药物组合物，其含有作为活性成分的10mg至约100g KRED和/或长效酒精脱氢酶和药学上可接受的载体。此外，本文提供了通过施用本发明的药物组合物降低血液酒精水平的方法、预防由酒精消耗引起的症状或风险的方法以及治疗患有酒精中毒的受试者的方法。

技术领域

本发明涉及；尤其是在生理环境中清除酒精的组合物和方法。

背景技术

酒精脱氢酶(ADH)是指催化伯醇或仲醇可逆氧化为醛或酮的酶家族。ADH在体内具有多种作用；主要功能是催化乙醇(EtOH)氧化为乙醛，作为通过肝脏的EtOH代谢的第一步，在此过程中使用NAD+或NADP+作为电子受体。

存在超过9种不同形式的由人体产生的ADH，并且每种在消化道的不同区域具有特定的作用，尽管已发现该酶在肝脏和肾脏中特别高度浓缩。使用特定治疗或制剂分解酒精的能力将成为临床和药理学用途的必要工具。

酒精滥用是事故和死亡的重要原因。主要的与酒精相关的问题几乎存在于人类活动的每个阶段，包括娱乐和工作场所。长期酒精滥用导致许多严重的疾病，最常见的是肝硬化。在美国，20％的急诊室出诊(大约9000万出诊)与酒精有关。致命的血液乙醇浓度一般在0.25％和1.50％之间。在美国，无并发症的乙醇过剂量导致每年约1000例死亡。

乙醇从肠道被快速输送到血液中，并且也从胃被输送到血液中。通过来自血液的乙醇的消失测量的摄入酒精的代谢遵循高于2mM的血液酒精浓度(BAC)值的零级动力学。血液酒精清除的线性速率为2至5mM/小时，因此，从体内去除大部分酒精需要4至10小时。

如乙醇的生物化学和药理学，第1卷(Majchrowicz,ed.,Plenum Press,N.Y.,1979)中所综述的，乙醇通过呼吸、排泄和代谢被清除，其90％发生在肝脏中。一般来说，肝脏酒精脱氢酶(LADH)代谢大部分乙醇。酒精代谢率受到相对低值的LADH米氏常数(Km)和NADH(烟酰胺腺嘌呤二核苷酸，还原型)氧化(再生)率限制。位于肝细胞平滑内质网微粒体中的微粒体酒精氧化系统(MAOS)是第二种酒精代谢机制。这种机制依赖于NADPH(烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸，还原型)的再生。第三种酒精代谢机制取决于过氧化氢酶和过氧化氢。由于酶位点需要过氧化氢，这种机制被认为在体内代谢相对较少的乙醇。胃黏膜中存在的胃酒精脱氢酶是第四种酒精代谢机制。酒精代谢的该第四种机制相对于LADH机制的重要性目前尚不清楚。

已知只有两种方法加速体内乙醇清除。在一些受试者中，摄入果糖可使乙醇清除率比对照值提高0％至25％。据认为，果糖仅增加NADH再生，从而有助于将LADH机制维持在其最大的乙醇代谢固有速率。使用传统的肾透析法透析含酒精的血液只会略微加速酒精的清除。

在1980年，J.C.Commander在阿拉巴马州奥本大学的硕士论文中提出了用于酒精解毒的酶系统。该研究报道，当血液乙醇浓度大于肠乙醇浓度时，乙醇会从血液扩散到肠腔内。Commander提出了使用从肝脏分离的酶系统，该系统在肠道中保持活性。通常，肠腔的pH值为6.0至8.0，并且摄入的乙醇中80％会从肠腔吸收到血液中。他在体外测试的多酶系统包括含有各种浓度的牛血清白蛋白(BSA)、钾离子、硫醇基团(如β-2-巯基乙醇)、NAD、NADH、乙醛、酒精脱氢酶和醛脱氢酶(ALDH)的缓冲盐。