[发明专利]产生优特克单抗的方法

权利要求书

1.一种制造包含具有目标水平的G0F聚糖的优特克单抗的药物组合物的方法，所述方法包括：

(a)选择G0F聚糖的目标水平，

(b)选择半乳糖水平和细胞培养时间以提供所选择的G0F聚糖水平，其中所述半乳糖水平和所述时间是逆相关的；

(c)在包括所选择的半乳糖水平和时间的条件下，培养经遗传工程化以表达优特克单抗的细胞群；

(d)收获由所述细胞群表达的优特克单抗，从而产生优特克单抗的制剂；以及

(e)如果所述制剂满足所述G0F聚糖的目标水平，则纯化、浓缩和/或配制优特克单抗制剂，以产生包含优特克单抗的药物组合物。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述培养是使用灌注培养方法进行的。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述G0F聚糖的目标水平在相对于总聚糖而言20％至80％G0F的范围内。

4.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述G0F聚糖的目标水平在相对于总聚糖而言25％至65％G0F的范围内。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其中所述G0F聚糖的目标水平在相对于总聚糖而言20％至最高40％G0F的范围内，其中所选择的半乳糖水平为0mM，并且其中所述细胞培养时间在7天至15天的范围内。

6.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其中所述G0F聚糖的目标水平在相对于总聚糖而言40％至80％G0F的范围内，其中所选择的半乳糖水平在15mM至30mM的范围内，并且其中所述细胞培养时间在16天至60天的范围内。

7.根据权利要求6所述的方法，其中所述细胞培养时间在25天至42天的范围内。

8.根据权利要求1-7中任一项所述的方法，还包括测量G0F聚糖的水平。

9.根据权利要求1-8中任一项所述的方法，其中经遗传工程化以表达优特克单抗的所述细胞群是哺乳动物细胞。

10.根据权利要求9所述的方法，其中所述哺乳动物细胞选自CHO细胞、HEK 293细胞、纤维肉瘤HT 1080细胞、PER.C6细胞、CAP细胞、HKB-11细胞、HuH-7细胞、NS0细胞和SP 2/0细胞。

11.根据权利要求1-10中任一项所述的方法，其中所选择的半乳糖水平在从t＝0直至收获的培养期间控制。

12.根据权利要求1-11中任一项所述的方法，其中在所述细胞培养时间的时间范围内两次或更多次收获由所述细胞表达的优特克单抗。