[发明专利]针对B7-H3的IgV结构域的单克隆抗体及其用途

权利要求书

1.一种与B7-H3蛋白的IgV结构域特异性结合的抗体或其抗原结合片段。

2.如权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，包含：

(a)VH区，其包含(i)CDR1，包含选自SEQ ID NOs：1和7的氨基酸序列，(ii)CDR2，包含选自SEQ ID NOs：2和8的氨基酸序列，和(iii)CDR3，包含选自SEQ ID NOs：3，9，和15的氨基酸序列；和

(b)VL区，其包含(i)CDR1，包含选自SEQ ID NOs：4，10，和13的氨基酸序列，(ii)CDR2，包含选自SEQ ID NOs：5，11，和14的氨基酸序列，和(iii)CDR3，包含选自由SEQ ID NOs：6，12，和16的氨基酸序列。

3.如权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，包含：

(a)VH区，包含至少一个与选自SEQ ID NOs：1，2，3，7，8，9，或15的氨基酸序列至少80％相同的CDR；和

(b)VL区，包含至少一个与选自SEQ ID NOs：4，5，6，10，11，12，13，14，或16的氨基酸序列至少80％相同的CDR。

4.如权利要求3所述的抗体或其抗原结合片段，其中，抗体为单克隆抗体。

5.如权利要求3所述的抗体或其抗原结合片段，其中，抗体为嵌合抗体，人抗体，或人源化抗体。

6.如权利要求2所述的抗体或其抗原结合片段，包含选自以下的氨基酸序列：

(a)SEQ ID NO：19的残基20-139；

(b)SEQ ID NO：21的残基20-135；

(c)SEQ ID NO：23的残基20-138；

(d)SEQ ID NO：25的残基23-131；

(e)SEQ ID NO：27的残基20-133；或

(f)SEQ ID NO：29的残基21-129。

7.如权利要求4所述的抗体，其中，抗体是单克隆8B12，单克隆12B4，或单克隆24D12。

8.如权利要求5所述的抗体，其中，抗体是人源化8B12，人源化12B4，或人源化24D12。

9.如权利要求3所述的抗体，其中

(a)重链包含选自以下的人种系框架序列：IGHV1-46*01，IGHV1-46*02，IGHV1-46*03，IGHD1-1*01，IGHD1-26*01，IGHD2-8*01，IGHD3-10*01，IGHD3-22*01，IGHD4-23*01，IGHJ3*01，IGHJ4*01，IGHJ4*03，IGHJ6*01，或IGHJ6*02；或

(b)轻链包含选自以下的人种系框架序列：IGKV2-18*01，IGKV2D-29*02，IGKV2-29*03，IGKV3-11*01，IGKV3-15*01，IGKV3-20*02，IGKJ1*01，IGKJ2*01，IGKJ4*01，或IGKJ4*02。

10.如权利要求3所述的抗体或其抗原结合片段，还包含与T细胞上的T-细胞受体(TCR)复合物的CD3组分结合的单克隆抗体的抗原结合片段。

11.如权利要求3所述的抗体或其抗原结合片段，还包含可检测标志物。

12.如权利要求3所述的抗体或其抗原结合片段，还包含与其缀合的细胞毒性剂。

13.如权利要求3所述的抗原或其抗原结合片段，用于制造药物。

14.一种组合物，其包含分离的核酸，该分离的核酸包含编码如权利要求2所述的抗体或其抗原结合片段的CDR的核苷酸序列。