[发明专利]针对B7-H3的IgV结构域的单克隆抗体及其用途

说明书

本公开提供了与人B7‑H3的IgV结构域结合的单克隆抗体。还提供了使用这些抗体治疗癌症和感染以及对B7‑H3阳性细胞进行成像的方法。

相关申请的交叉引用

本申请要求于2018年11月16日提交的美国临时专利申请号62/768，128的权益，其内容通过引用整体并入本申请。

序列表

本申请包含已经以ASCII格式通过电子方式提交的序列表，并通过引用整体并入本文。所述ASCII副本创建于2019年11月15日，名为SequenceListing.txt，大小为19,181字节。

发明背景

贯穿本申请，括号中引用了多种出版物。这些参考文献的完整引证可以在说明书的末尾找到。这些出版物的公开在此通过引用整体并入本主题申请以更全面地描述本主题发明所涉及的领域。

B7-H3是一种I型跨膜蛋白，属于B7家族。B7-H3在人恶性肿瘤(1，2)中过表达，包括前列腺癌(3)，肝癌(4)，黑色素瘤(5)，白血病(6)，乳腺癌(7)，卵巢癌(8)，胰腺癌(9)，结直肠癌(10)，肺癌(11)，膀胱癌(12)，肾癌(13)，脑癌(14)，和骨肉瘤(15)。几项研究已将高B7-H3表达水平与不良预后相关联(1，2)。这些研究表明，B7-H3是人癌细胞用来抑制免疫细胞功能的免疫检查点(1，2)。B7-H3的细胞外部分由IgV-IgC-IgV-IgC或IgV-IgC组成。先前的研究表明，B7-H3的IgV结构域的FG环在B7-H3介导的T细胞抑制中起着关键作用(16)。

在美国和其他国家，癌症和感染是严重的公共卫生问题。本发明提供可用于治疗这些疾病的抗体。

发明概述

本公开提供与人B7-H3的IgV结构域特异性结合的单克隆抗体或其抗原结合片段。

在一些实施例中，抗体包含(a)重链，其具有包含GYTFTSYWIT(SEQ ID NO：1)的互补决定区(CDR)1，包含DIYPGSGSTNYNEKFKS(SEQ ID NO：2)的CDR2，和/或包含ARGGTRFSPFAY(SEQ ID NO：3)的HCDR3(CDR3)；和/或(b)轻链，其具有包含RSSQSIVHSNGNTYLE(SEQ ID NO：4)的CDR(CDR)1，包含KVSNRFS(SEQ ID NO：5)的CDR2，和/或包含FQGSHVPWT(SEQ ID NO：6)的CDR3。在进一步实施例中，抗体包含重链可变结构域(VH)和/或轻链可变结构域(VL)，分别包含在SEQ ID NOs：14和16中列出的氨基酸序列，不含前导序列。

在一些实施例中，抗体包含(a)重链，其具有包含GYTFTSYWMH(SEQ ID NO：7)的CDR1，包含MIHPNSGSTNYNEKFKS(SEQ ID NO：8)的CDR2，和/或包含YYYGSSYAMDY(SEQ ID NO：9)的CDR3(CDR3)；和/或(b)轻链，其具有包含SASSSVSYMH(SEQ ID NO：10)的CDR1，包含STSNLAS(SEQ ID NO：11)的CDR2，和/或包含QQRSSYPYT(SEQ ID NO：12)的CDR3。在进一步实施例中，抗体包含VH和/或VL，分别包含在SEQ ID NOs：18和20中列出的氨基酸序列，不含前导序列。

在一些实施例中，抗体包含(a)重链，其具有包含GYTFTSYWMH(SEQ ID NO：7)的CDR1；包含MIHPNSGSTNYNEKFKS(SEQ ID NO：8)的CDR2，和/或包含YYGTNV(SEQ ID NO：15)的CDR3；和/或(b)轻链，其具有包含KSVSTSGYSYMH(SEQ ID NO：13)的CDR1，包含LVSNLES(SEQID NO：14)的CDR2，和/或包含QHIREAYT(SEQ ID NO：16)的CDR3。在进一步实施例中，抗体包含VH和/或VL，分别包含在SEQ ID NOs：23和25中列出的氨基酸序列，不含前导序列。