[发明专利]偶联病毒样颗粒及其作为抗肿瘤免疫重定向剂的用途

权利要求书

1.一种偶联病毒样颗粒(“VLP”)，其包括：

(a)衣壳蛋白，其中所述衣壳蛋白与癌细胞结合；和

(b)融合蛋白，所述融合蛋白至少包含：i)裂解肽序列，其中所述裂解肽序列在肿瘤微环境中被蛋白酶裂解；和ii)至少一种召回蛋白序列，其中所述召回蛋白序列编码具有为能够被肿瘤细胞上的1类MHC分子结合并从而募集受试者中预先存在的T细胞的表位的序列的蛋白质或其片段，其中所述裂解序列与所述衣壳蛋白偶联。

2.如权利要求1所述的VLP，其中所述衣壳蛋白来自乳头瘤病毒。

3.如权利要求2所述的VLP，其中所述乳头瘤病毒包含L1蛋白。

4.如权利要求1所述的VLP，其中所述表位来自病原体。

5.如权利要求1所述的VLP，其中所述VLP包含所述融合蛋白，所述融合蛋白包含至少一种另外的召回蛋白，或其中所述VLP包含至少两种融合蛋白，所述至少两种融合蛋白各自包含不同的召回蛋白序列。

6.如权利要求5所述的VLP，其中所述至少两种召回蛋白序列来自相同病原体的不同T细胞表位。

7.如权利要求5所述的VLP，其中所述至少两种召回蛋白序列来自不同病原体。

8.如权利要求4所述的VLP，其中所述病原体是病毒、细菌、真菌或寄生虫。

9.如权利要求1所述的VLP，其中所述表位是人疫苗或来源于人疫苗。

10.如权利要求9所述的VLP，其中所述人疫苗是儿童早期疫苗。

11.如权利要求1所述的VLP，其中所述融合蛋白经由二硫键、马来酰亚胺键或酰胺键与所述衣壳蛋白的半胱氨酸、赖氨酸或精氨酸偶联。

12.如权利要求1所述的VLP，其中所述衣壳蛋白和所述融合蛋白作为融合蛋白连续表达。

13.如权利要求9所述的VLP，其中所述疫苗是针对病原体的疫苗。

14.如权利要求13所述的VLP，其中所述病原体是病毒、细菌、真菌或寄生虫。

15.如权利要求13所述的VLP，其中所述疫苗引发对下列病毒的免疫力：牛痘病毒、水痘带状疱疹病毒、带状疱疹病毒、风疹病毒、肝炎病毒例如甲肝病毒或乙肝病毒或丙肝病毒、甲型或乙型流感病毒、麻疹病毒、腮腺炎病毒、脊髓灰质炎病毒、痘疮(天花)病毒、狂犬病病毒、登革热病毒、埃博拉病毒、西尼罗河病毒、黄热病病毒、寨卡病毒、巨细胞病毒或埃-巴二氏病毒。

16.如权利要求15所述的VLP，其中所述疫苗引发对细菌的免疫力，并且其中所述细菌为百日咳博德特氏杆菌、破伤风梭菌、沙眼衣原体、白喉、流感嗜血杆菌、脑膜炎球菌例如脑膜炎球菌ACWY、肺炎球菌、霍乱弧菌、结核分枝杆菌、卡介苗(BCG)、伤寒、大肠杆菌、沙门氏菌、嗜肺军团菌、立克次体、梅毒螺旋体苍白亚种、A组或B组链球菌、肺炎链球菌、炭疽杆菌、肉毒杆菌或耶尔森氏菌属细菌。

17.如权利要求14所述的VLP，其中所述寄生虫是溶组织内阿米巴、刚地弓形虫、毛形属例如旋毛虫、毛滴虫属例如阴道毛滴虫，锥虫属例如布氏冈比亚锥虫、布氏罗得西亚锥虫、克氏锥虫，疟原虫属例如恶性疟原虫、间日疟原虫或三日疟原虫。

18.如权利要求1所述的VLP，其中所述VLP能够在所述受试者中以总CD8+ T细胞基线的至少2倍的阈值引发T细胞应答。