[发明专利]配体连接体基材

说明书

包含已经被改性成提供经由连接体共价结合的接枝的捕集用配体基团的固体基材的配体官能化基材，制备所述配体官能化基材的方法及其用于例如提升结合速率以及动态结合容量(DBC)的用途。

技术领域

本发明涉及感兴趣的受体对官能化基材的受体-配体动力学、增加的结合速率以及增加的动态结合容量。

官能化基材，制备所述配体-连接体官能化基材的方法及其连接体长度优化。更具体地，所述配体连接体官能化基材包含固体基材，该固体基材已经被改性成提供经由一定连接体长度共价结合、用于增加感兴趣的受体化合物对基材的结合速率和动态结合容量的结合用配体基团。

背景技术

目标(靶，target)分子例如生物大分子的分离和纯化对于治疗目的和在生物医学研究中是重要的。一般工业纯化工艺(过程)通常包括众多单元操作例如萃取、过滤、沉淀、以及阴离子和阳离子交换色谱法、和亲和纯化。

大多数目前的捕捉或亲和纯化色谱法通过常规的基于树脂的柱技术进行。多孔的珠粒状色谱树脂具有高的表面积对质量比，带有相互作用性的亲和配体基团，并且因此已被用于蛋白质亲和纯化工艺中。由于结合速率依赖于扩散传质，这些技术耗时并在下游纯化中提供严重的瓶颈问题。这也限制了色谱技术在高通量筛选中和对于快速下游加工的适用性。

基于过滤器、膜、纳米纤维和纳米颗粒的技术，尤其是以一次性用品的形式，在生物制药与疫苗生产工艺中正变得愈发重要。膜已被用于被动的基于分子尺寸的分离中以及主动过滤中。

具有提升的工艺流程性质的官能化膜(包括带有官能化聚合物的膜)由于低的表面积对质量比而典型地存在相对低的生物材料结合容量的问题，这通常限制了其在某些大规模纯化工艺中的使用。

然而，由于可能的高的工艺物流速度与高效的对流传质，膜与过滤器具有高的生产潜能(产物质量/体积/时间)。如今，膜与过滤器被主要用于精加工工艺中以将杂质去除而达到在产物物流中非常低的水平。这些材料、膜、过滤器与多孔珠粒树脂可以被进一步改进。此外，基于珠粒树脂的材料可以通过优化配体与受体之间的动态结合动力学而更加经济适用。所得膜、过滤器或珠粒工艺将甚至更快和更高效，并使得可让下游纯化单元操作具有更小的占地面积、更高容量和让提供更少的废水和工艺缓冲流体消耗。

标准配体官能化基材例如配体官能化膜被广泛用于多种目标分子的分离与亲和纯化。例如，配体官能化膜可被用于基于亲和性相互作用或基于共价键的形成而纯化或分离目标分子。

US 5,451,453公开了具有吖内酯官能表面的基材，加合物基材，以及制备两者的方法。

US 9,616,394 B2公开了胍基配体官能化聚合物，其制造方法，以及带有所述配体官能聚合物的接枝涂层的基材。

US 9,650,470 B2公开了配体官能化基材，制造配体官能化基材的方法，及使用官能化基材的方法。

US 9,958,364 B2公开了具有提升的结合容量的配体官能化基材。

US 9,758,547 B2公开了配体官能化基材，制造配体官能化基材的方法，及使用官能化基材的方法。

EP 2220107 B1公开了一种纯化目标生物分子的工艺，该工艺包含如下步骤：(a)让(i)目标生物分子、(ii)双亲和性多肽(DAP)、和(iii)包含捕集用配体的固体基材接触，以及(b)通过洗脱而收取目标生物分子，其中使目标生物分子与双亲和性多肽在溶液中接触，之后使混合物与固体基材接触。