[发明专利]眼部组合物

说明书

本发明涉及用于治疗剂的控制释放的眼部组合物。所述眼部组合物包含至少20％w/w的治疗剂；5％至75％w/w的可光聚合组合物，所述可光聚合组合物选自：聚亚烷基二醇单丙烯酸酯、聚亚烷基二醇二丙烯酸酯、聚亚烷基二醇甲基丙烯酸酯和聚亚烷基二醇二甲基丙烯酸酯及其混合物、共聚物和嵌段共聚物的片段或单体；0.1％至40％w/w的可生物降解聚合物，所述可生物降解聚合物选自丙交酯/乙交酯共聚物(包括聚(丙交酯‑共‑乙交酯)(PLGA))；聚(L‑丙交酯)(PLA)；聚羟基链烷酸酯，包括聚羟基丁酸酯；聚乙醇酸(PGA)；聚己酸内酯(PCL)；聚(DL‑丙交酯)(PDL)；聚(D‑丙交酯)；丙交酯/己内酯共聚物；聚‑L‑丙交酯‑共‑己内酯(PLC)及其混合物、共聚物和嵌段共聚物；和光引发剂。

技术领域

本发明涉及用于治疗剂的控制释放的眼部组合物和眼部植入物。

背景技术

慢性视网膜疾病是全球视力损害和目盲的主要原因。失明对人们的日常生活具有重大的个人影响，并且对个体、家庭、公共卫生和社会具有深远的经济影响。世界卫生组织估计，全球约有2.85亿人患有视力损害，其中3900万目盲以及2.46亿具有低视力。诸如在年龄相关性黄斑变性(AMD)、糖尿病性视网膜病变(DR)、糖尿病性黄斑水肿(DME)、巨细胞病毒(CMV)视网膜炎、视网膜色素变性、葡萄膜炎和青光眼中，起源于后段(PS)或眼睛后部的疾病如果不治疗则导致永久性视力丧失并且是大部分目盲的原因。眼睛的PS(包括视网膜、脉络膜和玻璃体)由于在眼眶内的凹陷位置而难以进入。因此，对于药物科学家和视网膜专家来说，将治疗剂递送到眼睛的PS仍然是最具挑战性的任务之一。

已经使用多种方法将治疗剂递送至眼睛的PS，诸如全身、局部、眼周(或经巩膜)和玻璃体内。由于多种眼部屏障，局部(例如滴眼液)和全身(例如口服片剂)途径导致低或亚治疗剂水平，从而需要施用不必要高的浓度的治疗剂，这导致治疗剂相关毒性并且产生低的治疗功效。

WO 2017081154A1公开了眼部组合物，所述眼部组合物可以以多种形式施用于眼睛以实现治疗剂的控制释放。这些组合物可以用于通过将配制品注射到患者的眼睛中后使所述配制品原位交联来形成眼部植入物或可以在注射到眼睛中之前预成型。

需要用于治疗剂的眼部递送的可替代系统。

发明内容

在第一方面，本发明涉及一种眼部组合物，所述眼部组合物可以以多种形式施用于眼睛以实现治疗剂的控制释放。此类眼部组合物包含：

a)至少20％w/w的治疗剂；

b)5％至75％w/w的可光聚合组合物，所述可光聚合组合物选自聚亚烷基二醇单丙烯酸酯、聚亚烷基二醇二丙烯酸酯、聚亚烷基二醇甲基丙烯酸酯、聚亚烷基二醇二甲基丙烯酸酯及其混合物、共聚物和嵌段共聚物的片段或单体；

c)0.1％至40％w/w的可生物降解聚合物，所述可生物降解聚合物选自丙交酯/乙交酯共聚物(包括聚(丙交酯-共-乙交酯)(PLGA))；聚(L-丙交酯)(PLA)；聚羟基链烷酸酯，包括聚羟基丁酸酯；聚乙醇酸(PGA)；聚己酸内酯(PCL)；聚(DL-丙交酯)(PDL)；聚(D-丙交酯)；丙交酯/己内酯共聚物；聚-L-丙交酯-共-己内酯(PLC)及其混合物、共聚物、和嵌段共聚物；以及

d)光引发剂。

在进一步的方面，本发明涉及一种制造上述眼部组合物的方法。

在仍进一步的方面，本发明涉及用于制备眼部植入物用途的上述眼部组合物。

在仍进一步的方面，本发明涉及一种制造此类眼部植入物的方法。

在仍进一步的方面，本发明涉及一种可通过此类方法获得的眼部植入物。