[发明专利]促进毛发生长的新化合物及包含它们的组合物

说明书

本发明涉及可用作刺激毛发生长的组合物的主要成分的新化合物，还涉及其在刺激毛发生长中的用途，其中所述新化合物是9‑脱氧‑31‑O‑去甲基‑脯氨基‑FK506、9‑脱氧‑36,37‑二氢‑FK506、31‑O‑去甲基‑36,37‑二氢‑FK506、9‑脱氧‑31‑O‑去甲基‑36,37‑二氢‑FK506、9‑脱氧‑FK520、31‑O‑去甲基‑FK520、9‑脱氧‑31‑O‑去甲基‑FK520、9‑脱氧‑FK523和9‑脱氧‑31‑O‑去甲基‑FK523。

技术领域

本发明涉及可作为促进毛发生长的组合物的主要成分的新化合物的制备和用途，其中所述新化合物是9-脱氧-31-O-去甲基-脯氨酰基-FK506、9-脱氧-36,37-二氢-FK506、31-O-去甲基-36,37-二氢-FK506、9-脱氧-31-O-去甲基-36,37-二氢-FK506、9-脱氧-FK520、31-O-去甲基-FK520、9-脱氧-31-O-去甲基-FK520、9-脱氧-FK523和9-脱氧-31-O-去甲基-FK523。更具体地说，本发明涉及制备用于促进毛发生长的新化合物和组合物的方法，所述组合物包括每种新化合物作为活性成分。

背景技术

脱发(脱发症)在现代人中已经变得越来越普遍，不仅是由于衰老或遗传原因，也是由于后天因素的影响，例如环境污染、吸烟、工作压力和饮食模式改变引起的激素失衡。虽然脱发的人群的增长主要以40多岁至50多岁的中老年男性为主，但近年来，年轻人和女性脱发的人数也在增加。

根据韩国毛发修复治疗学会的统计分析，包括潜在的脱发患者在内，国内脱发人口约占1000万。2016年的医疗支出约为355亿韩元，海外和韩国脱发人数都在增加。根据宜必思世界(IBIS World)行业市场研究公司的测算，2016年美国脱发管理的市场规模为36亿美元，预计到2021年，将以每年0.7％的速度增长。

与此同时，根据韩国慢性病管理协会的一项调查，十分之七的韩国成年人认为脱发是一种疾病，并认为脱发会在社会生活中造成直接或间接的损失。并且，大约23％的成年人经历脱发。

脱发分为暂时性脱发的非瘢痕性脱发，和毛囊或发根永久性破坏所致的瘢痕性脱发。非瘢痕性脱发是一种常见的脱发形式，分为感染性脱发、创伤性脱发、炎性脱发、先天性脱发、内分泌性脱发、肿瘤性脱发、营养不良性脱发、药物性脱发。头发结构异常引起的脱发、雄性和雌性型脱发、以及斑秃也属于非瘢痕性脱发。

随着经济的发展和社会的老龄化，脱发已经被认为是一种疾病，而不是一种不可控制的现象，迫切需要开发有效的药物来治疗脱发，其会导致工作和社会生活中的心理焦虑和压力。

然而，虽然脱发的人越来越多，但脱发的确切原因还没有明确，也没有有效的预防脱发的方法。由于目前的情况，有效的防止脱发和促进头发生长的技术越来越受到人们的关注，市场上出现了各种阿各样的预防剂。

目前，外用的米诺地尔(Minoxidil)和口服的保法止(Propecia)是FDA批准的药物。但这些药物并不提供永久性的治疗效果，只提供延缓脱发进展或维持当前状态的效果。此外，外用生发促进剂如米诺地尔可能会很麻烦，因为它们需要每天使用才能保持促进头发生长的效果，而且效果不如口服剂。此外，保法止给女性服用可能会增加婴儿先天畸形的可能性，并可能导致性功能障碍等副作用。因此，需要开发能够提供超越暂时效应水平的基本治疗作用的药物。此外，不仅用于治疗，而且还用于预防的药物可能更有价值。

尽管韩国专利公开第10-2005-0071491号(发明名称：他克莫司(FK506)衍生物与β2-激动剂联合用于治疗哮喘)公开了FK506衍生物和β2-激动剂用于制备同时、分开或依次使用以治疗或预防急性或慢性哮喘的药物的新用途，但尚未有关于应用FK506衍生物、FK520衍生物或FK523衍生物促进毛发生长的研究。

公开

技术问题

本发明的一个目的是提供九种新化合物、其异构体或其药学上可接受的盐。