[发明专利]与RNA修饰的位点特异性鉴定相关的组合物和方法

权利要求书

1.一种用于增强癌症免疫疗法治疗的方法，所述方法包括减弱接受抗癌剂治疗的受试者中YTH N6-甲基腺苷RNA结合蛋白1(YTHDF1)的活性。

2.如权利要求1所述的方法，其中减弱抗原呈递细胞(APC)中的YTHDF1活性。

3.如权利要求1所述的方法，其中减弱树突细胞(DC)中的YTHDF1活性。

4.如权利要求1所述的方法，其中YTHDF1活性的减弱降低一种或多种溶酶体组织蛋白酶的表达。

5.如权利要求4所述的方法，其中所述一种或多种溶酶体组织蛋白酶包括组织蛋白酶B、组织蛋白酶D和/或组织蛋白酶L。

6.如权利要求1所述的方法，其中所述抗癌剂是免疫检查点抑制剂。

7.如权利要求6所述的方法，其中所述免疫检查点抑制剂是PD-L1抗体、PD-1抗体、CTLA4抗体、CSG1抗体、IDO抑制剂、帕博利珠单抗(Keytruda)、纳武单抗(Opdivo)、西米普利单抗(Libtayo)、阿特珠单抗(Tecentriq)、阿维鲁单抗(Bavencio)、德瓦鲁单抗(Imfinzi)和伊匹单抗(Yervoy)中的至少一种。

8.如权利要求1所述的方法，其中使用抗体及其任何衍生物、抗体-药物缀合物、融合蛋白、小分子、dsRNA、siRNA、反义技术、适体和基因编辑技术(例如，基于CRISPR的方法)中的至少一者减弱YTHDF1活性。

9.如权利要求1所述的方法，其中所述受试者已被诊断为患有选自由以下组成的组的癌症类型：黑素瘤、乳腺癌、肺癌、卵巢癌、脑癌、肝癌、宫颈癌、结肠癌、结直肠癌、肾癌、皮肤癌、头颈癌、骨癌、食道癌、膀胱癌、子宫癌、淋巴癌、胃癌、胰腺癌、睾丸癌、淋巴瘤和白血病。

10.一种用于治疗癌症的组合物，其包含：

抗癌剂；和

YTH N6-甲基腺苷RNA结合蛋白1(YTHDF1)抑制剂。

11.如权利要求10所述的组合物，其中所述抗癌剂是选自PD-L1抗体、PD-1抗体、CTLA4抗体、CSG1抗体、IDO抑制剂、帕博利珠单抗(Keytruda)、纳武单抗(Opdivo)、西米普利单抗(Libtayo)、阿特珠单抗(Tecentriq)、阿维鲁单抗(Bavencio)、德瓦鲁单抗(Imfinzi)和伊匹单抗(Yervoy)的免疫检查点抑制剂。

12.如权利要求10所述的组合物，其中所述YTHDF1抑制剂选自抗体及其任何衍生物、抗体-药物缀合物、融合蛋白、小分子、dsRNA、siRNA、反义技术、适体和基因编辑技术(例如，基于CRISPR的方法)。

13.如权利要求10所述的组合物，其中所述组合物降低一种或多种溶酶体组织蛋白酶的表达。

14.一种用于增强癌症免疫疗法治疗的方法，所述方法包括减弱接受抗癌剂治疗的受试者中一种或多种溶酶体组织蛋白酶的活性。

15.如权利要求14所述的方法，其中使用抗体及其任何衍生物、抗体-药物缀合物、融合蛋白、小分子、dsRNA、siRNA、反义技术、适体和基因编辑技术(例如，基于CRISPR的方法)中的至少一者减弱溶酶体组织蛋白酶活性。

16.如权利要求14所述的方法，其中使用E64、CA-074和CASIII中的一种或多种减弱溶酶体组织蛋白酶活性。

17.如权利要求14所述的方法，其中所述一种或多种溶酶体组织蛋白酶包括组织蛋白酶B、组织蛋白酶D和/或组织蛋白酶L。

18.如权利要求14所述的方法，其中所述受试者已被诊断为患有选自由以下组成的组的癌症类型：黑素瘤、乳腺癌、肺癌、卵巢癌、脑癌、肝癌、宫颈癌、结肠癌、结直肠癌、肾癌、皮肤癌、头颈癌、骨癌、食道癌、膀胱癌、子宫癌、淋巴癌、胃癌、胰腺癌、睾丸癌、淋巴瘤和白血病。