[发明专利]采用拉曼光谱确定病毒滴度的方法

权利要求书

1.一种采用拉曼光谱定量样本中的病毒滴度的方法，该方法包括以下步骤：

(a)提供样本并用光源照射所述样本；

(b)测量多个波数范围中的每一个波数范围内的拉曼散射光的总强度，以获得所述样本的波数强度数据集，其中所述多个波数范围是预先选择的并且表征样本中的病毒；

(c)对波数强度数据执行数学数据处理步骤；和

(d)基于所述数学数据处理步骤的输出定量所述病毒滴度。

2.根据权利要求1所述的方法，其中执行所述数学数据处理和定量所述病毒滴度的步骤包括：

(i)任选地，通过采用一种或多种预处理分析方法对信号强度数据预处理来使波数信号强度数据归一化，所述预处理分析方法例如一阶导数法、二阶导数法、标准正态变量(SNV)法、多项式拟合法、多元多项式拟合法、软化子法、分段多项式拟合(PPF)法或自适应迭代重加权惩罚最小二乘(airPLS)法；

(ii)通过对所述波数信号强度数据应用多元回归算法来获得模型参数，所述多元回归算法诸如偏最小二乘(PLS)回归算法，任选地其中PLS算法是非线性迭代偏最小二乘(NIPALS)回归算法或神经网络；和

(iii)采用通过将所述多元回归算法应用于所述信号强度数据获得的模型参数来定量所述病毒滴度。

3.根据权利要求1或权利要求2所述的方法，其中用于照射所述样本的所述光源是激光并且用波长为785nm的光照射所述样本。

4.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中使用电荷耦合器件(CCD)检测所述拉曼散射光。

5.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所测量的拉曼光谱中的所述多个波数范围包含表1中所列的波数范围1至28中的5个或更多个，并且其中变量重要性投影(VIP)≥1.00；或者其中，所测量的拉曼光谱中的所述多个波数范围包含表1中所列的波数范围1至28中的10个或更多个，并且其中VIP≥1.00；或者其中，所测量的拉曼光谱中的所述多个波数范围包含表1中所列的波数范围1至28中的15个或更多个，并且其中VIP≥1.00；或者其中，所测量的拉曼光谱中的所述多个波数范围包含表1中所列的波数范围1至28中的20个或更多个，并且其中VIP≥1.00；或者其中，所测量的拉曼光谱中的所述多个波数范围包含表1中所列的波数范围1至28中的25个或更多个，并且其中VIP≥1.00；或者其中，所测量的拉曼光谱中的所述多个波数范围包含表1中列出的波数范围1至28中的所有28个，并且其中VIP≥1.00。

6.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所测量的拉曼光谱中的所述多个波数范围包含表1中所列的波数范围29至59中的5个或更多个，并且其中变量重要性投影(VIP)≥1.25；或者其中，所测量的拉曼光谱中的所述多个波数范围包含表1中所列的波数范围29至59中的10个或更多个，并且其中VIP≥1.25；或者其中，所测量的拉曼光谱中的所述多个波数范围包含表1中所列的波数范围29至59中的15个或更多个，并且其中VIP≥1.25；或者其中，所测量的拉曼光谱中的所述多个波数范围包含表1中所列的波数范围29至59中的20个或更多个，并且其中VIP≥1.25；或者其中，所测量的拉曼光谱中的所述多个波数范围包含表1中所列的波数范围29至59中的25个或更多个，并且其中VIP≥1.25；或者其中，所测量的拉曼光谱中的所述多个波数范围包含表1中所列的波数范围29至59中的30个，并且其中VIP≥1.25；或者其中，所测量的拉曼光谱中的所述多个波数范围包含表1中所列的波数范围29至59中的所有31个，并且其中VIP≥1.25。