[发明专利]制备螯合放射性同位素的且其表面被靶向PSMA受体的特异性分子修饰的聚合物纳米颗粒的方法及其用途

权利要求书

1.一种用于制备螯合放射性同位素的且其表面被靶向癌细胞表面上PSMA受体的特异性分子修饰的聚合物纳米颗粒的方法，其特征在于包括如下步骤：

a)通过高碘酸盐将葡聚糖链氧化成多醛，

b)将由连接子分子修饰的靶向剂附着到所述葡聚糖链的游离醛基上，

c)附着疏水或亲水胺、二胺或多胺形式的折叠剂，其中所述折叠剂的一个或两个氨基附着到所述醛基上，

d)将所得亚胺键还原成胺键，

e)将螯合剂分子通过酰胺键附着到已附着折叠剂的游离氨基上，

f)将所得混合物进行纯化，

g)将纳米颗粒成分进行冷冻干燥。

2.根据权利要求1所述的方法，其中步骤(f)中的混合物通过透析纯化。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述PSMA受体所在的细胞是前列腺癌细胞和转移性前列腺癌细胞。

4.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述PSMA受体所在的细胞是乳腺癌、肺癌、结肠癌和胰腺癌细胞。

5.根据前述任一权利要求所述的方法，其中所述靶向剂取代所述醛基的比例为1-50％。

6.根据权利要求5所述的方法，其中所述靶向剂取代所述醛基的比例为2.5-5％。

7.根据前述任一权利要求所述的方法，其中所述螯合剂是DOTA、DTPA和/或NOTA的衍生物。

8.根据前述任一权利要求所述的方法，其中所述靶向剂是谷氨酸和赖氨酸的α，α-脲。

9.根据前述任一权利要求所述的方法，其中所述连接子是2，5-二氧吡咯烷-1-基2，2-二甲基-4-氧代-3，8，11，14，17，20-六氧杂-5-氮杂-23-酸酯(PEG5)。

10.根据前述任一权利要求所述的方法，其中所述折叠剂使用亲脂性二胺，例如十二胺、二氨基辛烷、二氨基癸烷(DAD)、聚醚二胺、聚丙烯二胺和嵌段共聚物二胺。

11.根据前述任一权利要求所述的方法，其中以放射化学法标记所得纳米颗粒，优选地，使用其衰变途径包括β正衰变、β负衰变、γ发射体衰变的同位素标记。

12.一种用于诊断和治疗的、根据权利要求1-11所述的方法获得的螯合放射性同位素的聚合物纳米颗粒，其中所述聚合物纳米颗粒的表面被靶向所述PSNA受体的特异性分钟所修饰。

13.一种用于正电子发射断层扫描PET和PET/MRI诊断的、根据权利要求12所述的螯合放射性同位素的聚合物纳米颗粒。

14.一种用于局部近距离放射疗法的、根据权利要求12所述的螯合放射性同位素的聚合物纳米颗粒。

15.一种根据权利要求1-11制备的、用于治疗和诊断前列腺癌和转移性癌以及所述纳米颗粒对其病变部位显示亲和力的其他癌症的、螯合放射性同位素的聚合物纳米颗粒。