[发明专利]水活化的粘膜粘附性组合物和递送生物活性物质的方法

权利要求书

1.将生物活性物质递送至个体的至少一部分的胃肠(GI)道的方法，所述方法包括

向所述个体口服施用组合物，所述组合物包含

水基液体可水合组合物，其包含一种或多种铝交联的硫酸化试剂，和

至少一种生物活性物质；

其中所述生物活性物质在通过所述个体的胃后在GI道中存在时被保护免受所述个体的胃中的酸的影响并保持其至少一些生物活性。

2.如权利要求1所述的方法，其中所述组合物为丸剂、片剂、胶囊或囊形片的剂型。

3.如权利要求2所述的方法，其中所述剂型在小肠中的流体的pH下降解，但在胃中的流体的pH下不降解。

4.如权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述生物活性物质在通过所述个体的胃后在GI道中存在时保持其生物活性的至少约10％、例如至少约20％、至少约30％、至少约40％、至少约50％、至少约60％、至少约70％、至少约80％、至少约90％或至少约95％。

5.如权利要求1至4中任一项所述的方法，其中改变所述组合物以允许所述组合物在所述GI道内的特定分布或调节所述组合物的作用持续时间。

6.如权利要求5所述的方法，其中所述组合物的改变是所述组合物的pH敏感性的改变。

7.如权利要求5所述的方法，其中所述组合物的改变是所述组合物的大小的改变。

8.如权利要求5所述的方法，其中所述组合物的改变是所述组合物的静电荷的改变。

9.如权利要求1至8中任一项所述的方法，其中所述一种或多种铝交联的硫酸化试剂包含复合凝聚层，所述复合凝聚层包含两种或更多种带相反电荷的试剂的复合物，其中一种试剂是硫酸化试剂。

10.如权利要求1至8中任一项所述的方法，其中所述一种或多种铝交联的硫酸化试剂具有以下化学结构：

C₁₂H₃₀Al₈S₈O₅₁·x[Al(OH)_i]·zH₂O

其中x小于或等于8；

i＝1、2或3；以及

zx·i。

11.如权利要求1至8中任一项所述的方法，其中所述一种或多种铝交联的硫酸化试剂选自硫糖铝、硫酸化葡聚糖、硫酸化糊精、硫酸化支链淀粉、硫酸化直链淀粉、硫酸化纤维素、角叉菜胶、硫酸软骨素、葡萄糖硫酸酯、蔗糖硫酸酯、肝素、硫酸肝素和棉子糖硫酸酯。

12.如权利要求1至11中任一项所述的方法，其中所述一种或多种铝交联的硫酸化试剂包括硫糖铝。

13.如权利要求1至12中任一项所述的方法，其中至少一些量的所述生物活性物质在GI道中保留至少1小时。

14.如权利要求13所述的方法，其中至少一些量的所述生物活性物质在GI道中保留至少8小时，例如至少10、12、15、18、20、22、24、30、36、40或48小时。

15.如权利要求1至14中任一项所述的方法，其中所述生物活性物质包括基因编辑试剂(例如CRIPSR系统)、修饰的或天然存在的细菌(以改变微生物群系)、病毒、抗生素、细胞、例如干细胞和免疫细胞(例如T细胞和CAR T细胞)、生物分子、包括免疫调节药物(例如地塞米松、氢化可的松和曲安西龙)在内的小分子药物、抗生素(例如、环丙沙星)、抗癌药物(例如多柔比星和紫杉醇)中的一种或多种。