[发明专利]具有心肌细胞增殖活性的杂环衍生物用于治疗心脏病的用途

权利要求书

1.一种如式I化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物、立体异构体或前药在制备用于治疗或预防心血管疾病的药物中的用途。

其中，

环A1和环A2各自独立地选自下组：取代或未取代的C3-C10杂环基、C4-C10杂芳基、C6-C10芳基，其中杂环和杂芳基具有1-4个选自N、O、S的杂原子；

环B为具有两个N杂原子或一个N杂原子和一个S或O杂原子的取代的5元杂芳基，其中1或2个环C原子具有氧代(＝O)取代基；

为单键或双键；

La为不存在，或者为取代或未取代的二价或三价连接基团，并且骨架连接原子(N、C、O)的数量为1、2或3，其中，当为双键时，La为三价连接基团；当为双键时，La为二价连接基团；

Lb为取代或未取代的二价连接基团，且骨架连接原子(N、C、O)的数量为1、2或3；

R_c和R_d独立地选自下组：卤素(优选，F、Cl、Br、I)、-OH、硝基、氰基、磺酰基、R、-N(R)₂-、R-O-、R-S-、R-S(O)₂-、R-S(O)-、R-C(O)、R-C(O)O-、R-OC(O)-；其中，R各自独立地选自下组：H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C8环烷基、C6-C10芳基、4至7元杂环烷基、5至7元杂芳基、-C1-C4亚烷基-C3-C6环烷基、-C1-C4亚烷基-C6-C10芳基、-C1-C4亚烷基-4至7元杂环烷基、和-C1-C4亚烷基-5至7元杂芳基；

其中，两个相邻的Rc可共同形成取代或未取代的C4-C8杂环、取代或未取代的C4-C7杂芳基、取代的或未取代的C6芳基；

其中，两个相邻的Rd可共同形成取代或未取代的C4-C8杂环、取代或未取代的C4-C7杂芳基、取代的或未取代的C6芳基；

n1和n2独立地为0、1、2、3、4或5；

除非另有说明，术语“取代的”是指基团中的一个或多个(优选1、2、3、4或5)个氢被R'基团取代；

R'各自独立地选自下组：D、卤素(优选F、Cl、Br、I)、-OH、硝基、氰基、磺酰基、R、-N(R)、R-O-、R-S-、R-S(O)₂-、R-S(O)-、R-C(O)、R-C(O)O-、R-OC(O)-，其中，R各自独立地选自下组：H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C8环烷基、C6-C10芳基、4至7元杂环烷基、5至7元杂芳基、C1-C4亚烷基-C3-C6环烷基、-C1-C4亚烷基-C6-C10芳基、-C1-C4亚烷基-(4至7元杂环烷基)、-C1-C4亚烷基-(5至7元杂芳基)；

以及，在R'中，所述烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂环烷基和杂芳基，作为整个基团或部分基团，可任选被选自下组的取代基取代：卤素(优选F、Cl、Br、I)、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷基、-OH、硝基、氰基、磺酰基和氨基。

2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述化合物选自表B。

3.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述化合物为L41，其药学上可接受的盐、溶剂合物、立体异构体或前药，或其衍生化合物:

4.一种促进心肌细胞体外生长的方法，其包括以下步骤：

在式I化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物、立体异构体或前药的存在下培养心肌细胞。

5.如权利要求4所述的方法，其特征在于，所述化合物为L41，其药学上可接受的盐、溶剂合物、立体异构体或前药，或其衍生化合物:

6.一种促进心肌细胞体外增殖和/或心肌细胞体外再生的方法，其包括以下步骤：

将心肌细胞与式I化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物、立体异构体或前药接触，从而促进心肌细胞的增殖和/或再生。

7.如权利要求6所述的方法，其特征在于，所述化合物为L41，其药学上可接受的盐、溶剂合物、立体异构体或前药，或其衍生化合物: