[发明专利]一种羟胺及其盐的检测方法

说明书

本发明属分析化学领域，具体涉及一种羟胺及其盐的检测方法。在碱的存在下，待测样品中的羟胺或其盐在反应溶剂中与式(C)化合物发生反应生成式(D)化合物，衍生反应快速完成，通过液相色谱‑质谱联用仪对式(D)化合物进行检测，从而计算出羟胺或其盐的含量。本发明的检测方法高效、便捷、灵敏度高、专属性好、准确度高，特别适用于羟胺或其盐的限度低的样品的检测。

技术领域

本发明涉及分析化学领域，具体涉及一种羟胺及其盐的检测方法。

背景技术

盐酸羟胺主要用作还原剂和显像剂，有机合成中用于制备肟，也用作合成抗癌药(羟基脲)、磺胺药(新诺明)和农药(灭多威)的原料。近年来用于合成抗生素如：阿奇霉素，克拉霉素，罗红霉素等药物。

羟胺及其盐具有很强的遗传毒性和致基因突变作用，检测其在药物中的残留、控制其限度是确保用药安全、有效，保证药物质量的一个重要方面。关于羟胺的检测，目前的方法有：共振光散射法、气相色谱法、液相色谱法、离子色谱法等。

共振光散射法为常量光谱分析方法，对于微量物质无法达到检测的要求。衷明华发表的《共振光散射法测定盐酸羟胺》中公开了使用共振光散射法检测盐酸羟胺的方法，其检测限为0.04μg/ml，对于限度很低的样品，灵敏度无法达到要求，只适用于限度较高的样品的分析。

丁宏伟发表的《利培酮中盐酸羟胺的柱前衍生化-GC法测定》公开了一种用气相色谱法检测盐酸羟胺的方法，但该方法检测限为1.85μg/ml，定量限为3.70μg/ml，对于限度很低的样品，灵敏度无法达到要求，只适用于限度较高的样品的分析。

赵坦，毛亚南等人发表的《高效液相色谱法测定硝酸羟胺溶液含量》中公开了一种用液相色谱法检测硝酸羟胺的方法，该方法的检出限为82.78ng/g(即约为0.08μg/ml)，对于限度很低的样品，灵敏度无法达到要求，只适用于限度较高的样品的分析。

潘思、施超欧等人发表的《离子色谱柱后补液-脉冲安培法检测米卡芬净钠中残留盐酸羟胺》中公开了一种用离子色谱法检测盐酸羟胺的方法，该方法检测限为0.012μg/ml，离子色谱(安培检测器)对样品基质及有机物的承受力较脆弱，对进样的溶液要求较高，样品前处理繁杂，适用于溶液中仅含少量有机物的体系，对于样品的检测要求较高。

由于羟胺及其盐具有很强的遗传毒性和致基因突变作用，需要在药物中严格控制其含量在限度水平以下。对于日剂量大的药物，羟胺及其盐的控制限度低，当现有技术难以对羟胺及其盐限度低的样品进行定量检测时，需要一种方便简捷、灵敏度高的羟胺及其盐、羟胺衍生物的检测方法。

发明内容

本发明提供了一种羟胺及其盐的检测方法：

在碱的存在下，待测样品中的羟胺或其盐在反应溶剂中与式(C)化合物发生反应生成式(D)化合物；再采用以十八烷基硅烷键合相作为固定相的色谱柱，流动相由流动相A和流动相B组成，其中以含可挥发性酸的水溶液为流动相A，以有机溶剂作为流动相B；在液相色谱-质谱联用仪系统中进行梯度洗脱，并记录谱图；

其中R选自取代的或未取代的C1-C30烷基、取代的或未取代的C1-C30氧烷基、取代的或未取代的C3-C10的环烷基、取代的或未取代的C6-C14芳基、取代的或未取代的C1-C9的杂芳基。

在一些实施例中，所述式(C)化合物为N-苯基-4-哌啶酮。

在一些实施例中，所述式(C)化合物为N-苄基-4-哌啶酮。

在一些实施例中，所述式(C)化合物为N-乙基-4-哌啶酮。

在一些实施例中，所述式(C)化合物为N-丙基-4-哌啶酮。

在一些实施例中，所述式(C)化合物为N-丁基-4-哌啶酮。