[发明专利]一种载脂蛋白E与盐霉素复合纳米粒及制备方法和应用

权利要求书

1.一种载脂蛋白E与盐霉素复合纳米粒，其特征在于：是利用胆酸钠法制备的复合纳米粒，复合纳米粒包括有卵磷脂、胆酸钠、盐霉素和载脂蛋白E，其中卵磷脂与胆酸钠质量比为0.5-2，盐霉素与载脂蛋白E质量比为0.067-0.2，盐霉素与PBS总体积质量体积比为0.083-0.2，单位为：g/L。

2.根据权利要求1所述的一种载脂蛋白E与盐霉素复合纳米粒，其特征在于：所述的载脂蛋白E是使用甲基营养酵母生产的，是以甲醇为碳源和能源的培养基中培养甲基营养酵母,甲基营养酵母是用包括下列可操作连接的元件的DNA构建体转化的：

(1)、甲基可诱导的转录启动子；

(2)、编码载脂蛋白E的DNA片段；

(3)、转录终止子；

(4)、可选择标志，从而重组表达人载脂蛋白E；

甲基营养酵母是巴斯德毕赤酵母，甲基可诱导的启动子和转录终止子均来自巴斯德毕赤酵母AOX1基因。

3.根据权利要求1所述的一种载脂蛋白E与盐霉素复合纳米粒，其特征在于：其药物载体为载脂蛋白E，该载体可包载脂溶性药物，并具有靶向卵巢癌细胞的功能。

4.一种载脂蛋白E与盐霉素复合纳米粒的制备方法，其特征在于：其方法如下所述：

步骤一、将卵磷脂和盐霉素溶于无水乙醇，至卵磷脂终浓度为2g/L-10g/L，盐霉素终浓度为0.5g/L-2g/L，之后快速注入5-10倍体积PBS中，充入氮气条件下搅拌15min；

步骤二、将胆酸钠和载脂蛋白E溶于PBS，至胆酸钠终浓度为2g/L-10g/L，载脂蛋白E终浓度为5g/L-20g/L，在搅拌下加入上述液体中；

步骤三、将步骤二制得的液体室温放置30min；移至4℃孵育12h，使各组分进行聚合；

步骤四、将步骤三中聚合后的物质透析去除胆酸钠，使载脂蛋白E与盐霉素形成复合纳米颗粒，载脂蛋白E的亲脂基团结合盐霉素，亲水基因暴露在表面突入周围水相，从而使载脂蛋白E与盐霉素复合纳米粒颗粒能稳定地分散在水相中，从而提高盐霉素的水溶性。

5.一种载脂蛋白E与盐霉素复合纳米粒在治疗癌症和在生产用于治疗癌症药物中的应用。

6.根据权利要求5所述的一种载脂蛋白E与盐霉素复合纳米粒的应用，其特征在于：所述的癌症包括卵巢癌或乳腺癌或肺癌或胰腺癌。