[发明专利]血浆型冻干粉儿茶酚胺类物质及代谢物的质量控制物质制备和应用

权利要求书

1.一种血浆型冻干粉儿茶酚胺类物质及代谢物的质量控制物质，其特征在于：该物质由如下主要步骤制备而得：

(1)搜集临床新鲜无黄疸、乳糜、溶血的血浆进行传染病筛查，选择筛查结果为阴性的样本，混合在一起，备用；

(2)将步骤(1)中的血浆采用活性炭吸附其中的儿茶酚胺类物质及代谢物，得到空白血浆；

(3)根据质量控制物质对儿茶酚胺类物质及代谢物的浓度要求，取步骤(2)中的空白血浆，然后再添加儿茶酚胺类物质及其代谢物质的标准储备溶液，搅拌至均匀；

(4)向步骤(3)获得的血浆中加入稳定剂、赋形剂、抗氧剂、防腐剂，搅拌至完全溶解；

(5)将步骤(4)获得的血浆根据规格要求用安瓿瓶进行分装，进行冷冻干燥制备成冻干粉，再将安瓿瓶充入氮气进行熔封，得到儿茶酚胺类物质及其代谢物质的质量控制物质冻干粉。

2.根据权利要求1所述的血浆型冻干粉儿茶酚胺类物质及代谢物的质量控制物质，其特征在于：步骤(2)中的活性炭吸附具体的：活性炭用量1～30g/100mL，吸附时间0～24h，吸附后的血浆先用0.45μm滤膜过滤，再用0.22μm滤膜过滤，得到澄清的空白血浆。

3.根据权利要求1所述的血浆型冻干粉儿茶酚胺类物质及代谢物的质量控制物质，其特征在于：步骤(4)中所述的稳定剂主要是蛋白质、多元醇或氨基酸类物质，优选为牛血清白蛋白、人血清白蛋白、海藻糖、酪氨酸中的一种或多种组合，浓度范围为0～5％。

4.根据权利要求1所述的血浆型冻干粉儿茶酚胺类物质及代谢物的质量控制物质，其特征在于：步骤(4)中所述的赋形剂为多元醇类物质，优选为甘露醇、蔗糖、葡萄糖中的一种或是多种组合，浓度范围为0～5％。

5.根据权利要求1所述的血浆型冻干粉儿茶酚胺类物质及代谢物的质量控制物质，其特征在于：步骤(4)中所述的抗氧剂为具有还原性的物质，优选为抗坏血酸及其盐类、焦亚硫酸钠、半胱氨酸、谷胱甘肽中的一种或多种组合，浓度范围为0～2.0％。

6.根据权利要求1所述的血浆型冻干粉儿茶酚胺类物质及代谢物的质量控制物质，其特征在于：步骤(4)中所述的防腐剂为苯甲酸及其盐类、叠氮钠、PC-300中的一种或多种组合，浓度范围为0～1.0％。

7.根据权利要求1-6任一权利要求所述的血浆型冻干粉儿茶酚胺类物质及代谢物的质量控制物质在质控品或校准品中的应用。

8.根据权利要求7所述的血浆型冻干粉儿茶酚胺类物质及代谢物的质量控制物质在质控品中的应用，其特征在于：获得的质量控制物质用作质控品时，低浓度质量控制物质中多巴胺的浓度范围控制在0～3nmol/L，肾上腺素的浓度范围控制在0～9nmol/L，去甲肾上腺素的浓度范围控制在0～49nmol/L，变肾上腺素和去甲变肾上腺素的浓度范围均控制在0～3nmol/L；高浓度质量控制物质中多巴胺的浓度范围控制在4～8nmol/L，肾上腺素的浓度范围控制在10～15nmol/L，去甲肾上腺素的浓度范围控制在50～100nmol/LL，变肾上腺素和去甲变肾上腺素的浓度范围控制在4～8nmol/L。

9.根据权利要求8所述的血浆型冻干粉儿茶酚胺类物质及代谢物的质量控制物质在质控品中的应用，其特征在于：所述的低浓度和高浓度质量控制物质均为多巴胺、肾上腺素、去甲肾上腺素、变肾上腺素和去甲变肾上腺素的混合物；各个成分的浓度为在混合物中的各自浓度。

10.根据权利要求7所述的血浆型冻干粉儿茶酚胺类物质及代谢物的质量控制物质在校准品中的应用，其特征在于：当为校准品时，浓度水平和具体范围根据不同方法学的要求进行制备。

11.根据权利要求10所述的血浆型冻干粉儿茶酚胺类物质及代谢物的质量控制物质在校准品中的应用，其特征在于：可用于校准儿茶酚胺类物质及其代谢物的检测系统。

以6个浓度水平为例制备儿茶酚胺类物质及代谢物的校准品：

多巴胺、变肾上腺素和去甲肾上腺素的浓度保持一致，均为0.5nmol/L、1.0nmol/L、2.5nmol/L、5.00nmol/L、7.5nmol/L、10.00nmol/L；

肾上腺素6个水平浓度为：0.5nmol/L、1.0nmol/L、5.0nmol/L、10.0nmol/L、25.0nmol/L、50.0nmol/L；

去甲肾上腺素6个水平浓度为：1.0nmol/L、5.0nmol/L、10.0nmol/L、50.0nmol/L、100.0nmol/L、200.0nmol/L；

上述质量控制物质用作校准品，有6个浓度点，为多巴胺、肾上腺素、去甲肾上腺素、变肾上腺素和去甲变肾上腺素的混合物；各浓度各成分为在总混合物中的浓度。