[发明专利]一种2-氨基-2-（1-甲基-4-哌啶基）乙醇的制备方法

说明书

本发明公开了一种2‑氨基‑2‑(1‑甲基‑4‑哌啶基)乙醇的制备方法，包括以下步骤：将2‑甲基‑2‑丙烷基‑4‑(1‑氨基‑2‑甲氧基‑2‑氧代乙基)‑1‑哌啶羧酸酯(化合物II)在碱1作用下与溴化苄反应生成化合物III；化合物III溶于有机溶剂中，在还原剂作用下生成化合物IV；化合物IV在催化剂/氢气作用下，脱除苄基生成化合物I。

技术领域

本发明涉及药物中间体合成领域，具体地说涉及一种2-氨基-2-(1-甲基-4-哌啶基)乙醇的制备方法。

背景技术

哌啶衍生物在抗菌、抗肿瘤、治疗病毒感染等药物研发领域一直扮演着重要的角色。例如哌啶衍生物类药物盐酸哌替啶，为人工合成的阿片受体激动剂，属于苯基哌啶衍生物，是一种临床应用的合成镇痛药。氟哌啶醇也是一种哌啶衍生物类药物，其主要用于各种急、慢性精神分裂症、焦虑性神经症以及儿童抽动症等疾病。

2-氨基-2-(1-甲基-4-哌啶基)乙醇是一种结构新颖的哌啶环类化合物，可以作为分子砌块应用于药物研发中。目前关于2-氨基-2-(1-甲基-4-哌啶基)乙醇的合成方法鲜有文献报道。

文献European Journal of Medicinal Chemistry,145,413-424；2018公开了以下制备方法：

试剂和条件：LAH，THF，0℃～80℃，收率58％。

文献中报道此合成只进行到1mmol量级的反应，规模很小，文中没有提及化合物V(氨基酸化合物)的制备方法，此合成方法很难实现大规模生产，并且Scifinder和Reaxys化学数据库均未检索到化合物V的合成报道。

发明内容

发明目的：针对现有技术中对于2-氨基-2-(1-甲基-4-哌啶基)乙醇的合成方法原料不易的，并且难规模化生产的缺陷，本发明提供了2-氨基-2-(1-甲基-4-哌啶基)乙醇的制备方法，该方法合成路线可靠，反应易于放大，操作方便。

本发明提供了一种化合物I的制备方法，包括：

包括以下步骤：将2-甲基-2-丙烷基-4-(1-氨基-2-甲氧基-2-氧代乙基)-1-哌啶羧酸酯(化合物II)在碱1作用下与溴化苄反应生成化合物III；化合物III溶于有机溶剂中，在还原剂作用下生成化合物IV；化合物IV在催化剂/氢气作用下，脱除苄基生成化合物I。

优选的，化合物II制备化合物III的步骤中，碱1选自碳酸钾、碳酸钠、三乙胺或者N,N-二异丙基乙胺；

优选的，化合物II制备化合物III的步骤中，化合物II、溴化苄和碱1的摩尔比范围为1∶2～3∶2～3；

优选的，化合物III制备化合物IV的步骤中，还原剂选自氢化铝锂或者红铝；

优选的，化合物III制备化合物IV的步骤中，化合物III和还原剂的摩尔比范围为1∶2～3；

优选的，化合物III制备化合物IV的步骤中，反应温度范围为0～65℃；

优选的，化合物IV制备化合物I的步骤中，催化剂选自钯碳或者氢氧化钯碳；

优选的，化合物IV制备化合物I的步骤中，氢气压力范围为1个大气压～4个大气压；

优选的，化合物IV制备化合物I的步骤中，反应温度为10～30℃。

2-甲基-2-丙烷基-4-(1-氨基-2-甲氧基-2-氧代乙基)-1-哌啶羧酸酯(化合物II)可以通过以下方法制得：