[发明专利]一种电化学条件下末端炔与磺酰肼合成炔砜类化合物的方法

说明书

本发明公开了一种末端炔与磺酰肼合成炔砜类化合物的方法。这种方法通过末端炔烃和磺酰肼的氧化交叉偶联反应合成了一系列炔基砜化合物，该方法不需要炔烃预官能团化，具有原子经济性高、无金属和无氧化剂、良好的官能团耐受性等优点。这种方法所合成化合物进行体外抗肿瘤活性筛选，实验结果表明大多数化合物对肿瘤细胞有较强的抑制活性。

技术领域

本发明涉及化学合成，具体是一种电化学条件下末端炔与磺酰肼合成炔砜类化合物的方法。

背景技术

有机砜类化合物广泛存在于天然产物和药物分子中，在有机化学中占有重要地位。炔砜类化合物是重要的有机砜化合物，不但具有较好的药理活性，而且也是许多天然产物合成过程中的重要中间体，其可以通过加成、环加成和偶联等方法得到其他有价值化合物。

有机砜是药物化学中一类重要化合物，因为它们具有较好的生物活性，如抗HIV、抗癌、抗真菌和抗菌等。炔基砜不仅具有广泛的药理活性，而且是重要的合成中间体，它们可以通过加成、环加成、和交叉偶联反应转化为多种有价值的化合物。因此，过去数十年，炔砜化合物的合成引起了有机化学家的极大兴趣，他们开发了许多制备炔基砜的有效方法。但这些方法一般需要用炔卤或炔酸为底物，并使用过量的氧化剂和金属催化剂，因此，直接使用末端炔在无金属催化剂与氧化剂的使用下高效环保地构建炔硫键合成炔砜化合物是一项非常有意义的工作，但目前仍未见文献报道。

炔砜化合物具有较好的药理活性，例如，2-苯乙酰磺酰胺作为HSP 70抑制剂可抑制多种肿瘤细胞的生存(Mol.Cancer Res.,2013；11:219–229)；1-((E)-2-(4-甲基-1-甲苯磺酰基-1-炔基-3-氧基)乙烯基磺酰基)-4-甲基苯可抑制TOP 2蛋白的表达使其诱导的有丝分裂停滞(J.Med.Chem.,2010,53,3835–3839 3835)。也通过各种脱硫方法去除而得到其他化合物如炔脂肪烷、炔氧、炔磷等(Chem.Eur.J.,2012,18,8414–8422；Eur.J.Org.Chem.,2013,4405–4409；Adv.Synth.Catal.,2017,4141–4146)。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术的不足，而提供一种电化学条件下末端炔与磺酰肼合成炔砜类化合物的方法。这种方法反应条件温和，这种方法合成步骤简单，所合成的产品炔砜类化合物具有较好的抗肿瘤活性。

实现本发明目的的技术方案是：

一种电化学条件下末端炔与磺酰肼合成炔砜类化合物的方法，与现有技术不同处在于，所述合成方法的通式如下：

通式中，R¹、R²＝芳香基；

电解质为：碘化铵或碘化钾或四丁基碘化铵，碱为：碳酸钾或碳酸铯或叔丁醇钾；溶剂为：乙腈与水混合液。

上述合成炔砜类化合物方法为：

分别将0.25mmol的末端炔、1mmol苯磺酰肼、2当量的电解质和2当量的碱加到25mL三颈瓶中，加入18mL溶剂溶解，用网状玻璃体碳即RVC作阳极、铂片作阴极，在1V-1.4V恒电压、氧气氛围、50℃-70℃条件下进行搅拌反应2-3小时，薄层色谱(Thin LayerChromatography简称TLC)监测反应进程，反应完成后，用10mL乙酸乙酯萃取混合物，将有机层用无水MgSO₄干燥，减压旋干溶剂，并通过柱色谱纯化残余物，得到目标产物。所述柱色谱使用的洗脱机为硅胶、石油醚/乙酸乙酯＝1:10-15。

本技术方案不需要炔烃预官能团化，具有原子经济性高、无金属和无氧化剂、良好的官能团耐受性等优点，此外，炔砜作为一种有用的合成中间体，可以通过多种反应转化为多种有价值的化合物。

这种方法反应条件温和，这种方法合成步骤简单，所合成的产品炔砜类化合物具有较好的抗肿瘤活性。

具体实施方式