[发明专利]一种JAK激酶抑制剂的片剂及其制备方法

说明书

本发明涉及一种JAK激酶抑制剂的片剂及其制备方法，所述JAK激酶抑制剂的片剂由活性成分枸橼酸托法替尼、由乳糖和微晶纤维素PH200组成的填充剂、崩解剂、润滑剂和包衣剂组成。本发明的枸橼酸托法替尼片剂稳定性高，片重差异小，含量均匀度高，采用粉末直接压片工艺，可以提高生产效率。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种JAK激酶抑制剂的片剂及其制备方法。

背景技术

托法替布(Tofacitinib)又名托法替尼，是由辉瑞公司研发的一种口服小分子Janus激酶(Janus Kinase,JAK)抑制剂。美国FDA于2012年批准该药物上市，商品名为用于治疗类风湿关节炎、银屑病关节炎和溃疡性结肠炎。中国于2017年批准该药物上市，商品名为(枸橼酸托法替布片，5mg)，适用于甲氨蝶呤疗效不足或对其无法耐受的中度至重度活动性类风湿关节炎(RA)成年患者，可与甲氨蝶呤或其他非生物改善病情抗风湿药(DMARD)联合使用。

原研枸橼酸托法替布片剂FDA批准的5mg规格的上市处方为：活性成分枸橼酸托法替布，辅料包括：交联羧甲基纤维素钠，HPMC 2910/羟丙甲纤维素(6cP)，乳糖一水合物，聚乙二醇/PEG3350，硬脂酸镁，微晶纤维素，二氧化钛和三醋汀。

专利CN106420648A中提到原研采用干法制粒制备工艺，工艺繁琐，可操作性差且对设备要求高。实际生产中发现，枸橼酸托法替布属于高溶解性药物，制粒干燥时易发生迁移导致产品含量不均匀，同时还存在稳定性等问题。

因此需要对其配方和制备工艺进一步改进。

发明内容

本发明要解决的技术问题是克服现有技术的缺陷，提供一种化学性质稳定的、含量均匀的枸橼酸托法替布片剂。

本发明的枸橼酸托法替布片剂由活性成分枸橼酸托法替布、乳糖、微晶纤维素PH200、崩解剂、润滑剂和包衣剂组成。

在一些实施方案中，枸橼酸托法替布、乳糖、微晶纤维素PH200、崩解剂和润滑剂的重量百分比如下：

上述重量百分比为各组分占素片的比例。

在一些典型的实施方案中，枸橼酸托法替布、乳糖、微晶纤维素PH200、崩解剂和润滑剂的重量百分比如下：

上述重量百分比为各组分占素片的比例。

在一些实施方案中，所述崩解剂选自羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素或交联聚维酮；在一些典型的实施方案中，所述崩解剂为交联羧甲基纤维素钠。

在一些实施方案中，所述润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉或硬脂酰富马酸钠；在一些典型的实施方案中，所述润滑剂为硬脂酸镁。

在一些实施方案中，所述包衣剂为欧巴代；在一些典型的实施方案中，所述包衣剂为33G28523-CN，主要成分为乳糖、二氧化钛、甘油三乙酯、羟丙甲纤维素和聚乙二醇。

在一些实施方案中，包衣增重为2.0％～4.0％。

另一方面，本发明还提供了所述枸橼酸托法替布片剂的制备方法，包括一次混合、过筛、总混、压片、包衣。

具体地说，该制备方法包括以下步骤：

1)一次混合：将投料量的枸橼酸托法替布、乳糖、微晶纤维素PH200和交联羧甲基纤维素钠进行混合；

2)过筛：将一次混合后的物料进行过筛，筛网孔径为Φ0.6mm；

3)总混：在过筛后的物料中加入投料量的硬脂酸镁进行总混；

4)压片：将总混后的物料进行直接压片，片剂硬度控制在50N～90N之间；