[发明专利]一种厄洛替尼的制备方法在审
| 申请号： | 202010021307.5 | 申请日： | 2020-01-09 |
| 公开（公告）号： | CN111205233A | 公开（公告）日： | 2020-05-29 |
| 发明（设计）人： | 郭绍定;黄晔;唐静;杨帅;明国军 | 申请（专利权）人： | 江苏九阳生物制药有限公司 |
| 主分类号： | C07D239/94 | 分类号： | C07D239/94 |
| 代理公司： | 合肥左心专利代理事务所(普通合伙) 34152 | 代理人： | 游玉香 |
| 地址： | 224000 江苏省*** | 国省代码： | 江苏;32 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 厄洛替尼 制备 方法 | ||
1.一种厄洛替尼的制备方法，其特征在于，包括：
(1)使式1所示化合物发生成环反应，以便获得式2所示化合物；
(2)使式2所示化合物发生氯化反应，以便获得式3所示化合物；
(3)使式3所示化合物发生取代成盐反应，以便获得式4所示化合物厄洛替尼。
2.根据权利要求1所述的一种厄洛替尼的制备方法，其特征在于：所述成环反应是通过使式1所示化合物与甲酸铵接触进行的。
3.根据权利要求1所述的一种厄洛替尼的制备方法，其特征在于：所述成环反应是通过使式1所示化合物与甲酸铵接触在乙醇和苯混合溶液进行的。
4.根据权利要求1所述的一种厄洛替尼的制备方法，其特征在于：所述式1所示化合物与甲酸铵接触是在甲酰胺、无水的存在下进行的。
任选地，所述式1所示化合物与所述甲酸铵的摩尔比1:0.5-1:5；
优选地，所述摩尔比1:1。
5.根据权利要求1所述的一种厄洛替尼的制备方法，其特征在于：所述式1所示化合物与甲酸铵接触是在温度为150-200℃的条件；
任选地，所述温度为150-200℃，优选地，所述温度为160-165℃；
优选地，所述温度为160℃。
6.根据权利要求1所述的一种厄洛替尼的制备方法，其特征在于：所述式1所示化合物与甲酸铵接触反应时间为1-5小时；
任选地，所述时间为1-5小时，优选地，所述时间为3-3.5小时。
7.根据权利要求1所述的一种厄洛替尼的制备方法，其特征在于：所述成环反应是在甲酰胺和无水乙醇的存在下进行的。
8.根据权利要求1所述的一种厄洛替尼的制备方法，其特征在于：所述氯化反应中，所述式2所示化合物与二氯亚砜在DMF为溶剂环境下进行反应；
任选地，所述氯化反应中，溶剂DMF量为1-15ml；
优选地，所述溶剂DMF量为5ml。
9.根据权利要求1所述的一种厄洛替尼的制备方法，其特征在于：所述氯化反应中，所述式2所示化合物与二氯亚砜的摩尔比为1:0.5-1:5；
任选地，所述氯化反应中，式2所示化合物与二氯亚砜的摩尔比为1:1。
10.根据权利要求1所述的一种厄洛替尼的制备方法，其特征在于：所述氯化反应中，所述式2所示化合物与二氯亚砜反应温度；
任选地，所述氯化反应是在温度为60-120℃的条件下；
优选地，所述温度为80-90℃。
11.根据权利要求1所述的一种厄洛替尼的制备方法，其特征在于：所述氯化反应中，所述式2所示化合物与二氯亚砜反应时间30-90分钟；
任选地，所述氯化反应时间为30-90分钟；
优选地，所述时间为40-50分钟。
12.根据权利要求1所述的一种厄洛替尼的制备方法，其特征在于：所述取代成盐反应中，所述式3所示化合物与3-乙炔苯胺在溶剂为DMF环境下反应。
13.根据权利要求1所述的一种厄洛替尼的制备方法，其特征在于：所述取代成盐反应中，所述式3所示化合物与3-乙炔苯胺在溶剂为异丙醇环境下反应。
14.根据权利要求1所述的一种厄洛替尼的制备方法，其特征在于：所述取代成盐反应中，所述式3所示化合物与3-乙炔苯胺反应的摩尔比为1:0.5-1:5；
任选地，所述取代成盐反应中，所述式3所示化合物与3-乙炔苯胺的摩尔比为1:1。
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