[发明专利]一种基于肿瘤泛代谢调控的混合纳米制剂的制备与应用

权利要求书

1.一种基于肿瘤泛代谢调控的混合纳米制剂，其特征在于，该混合纳米制剂由两种自组装三元复合纳米体系直接物理混合而成；其中一种三元复合纳米体系由具有VEGF抑制活性的大分子与非病毒类基因载体、代谢调控相关基因药物自组装形成；另外一种三元复合纳米体系由具有内皮细胞靶向功能活性物质与非病毒类基因载体、代谢调控相关基因药物自组装形成；

所述的具有VEGF抑制活性的大分子为低分子量肝素-吉西他滨-胆固醇偶联物或低分子量肝素-吉西他滨两亲性偶联物；

所述的非病毒类基因载体为聚乙烯亚胺、聚氨基胺、聚氨基酯、壳聚糖、葡聚糖、(2,3-二油酰基-丙基)-三甲胺、N-[1-(2,3-二油酰基)丙基]-N,N,N-三甲基氯化铵、溴化二甲基-2-羟乙基-2,3-二油酰氧基丙基铵、1,2-二油醇-3-二甲基氨基-丙烷、Liposome 2000和Liposome 3000中的至少一种；

所述具有内皮细胞靶向功能活性物质为RGD或PSS；

所述的代谢调控相关基因为miR-206或miR-143。

2.根据权利要求1所述的混合纳米制剂，其特征在于：其中一种三元复合纳米体系中具有VEGF抑制活性的大分子、非病毒类基因载体和代谢调控相关基因药物的质量比为5~200：2~20：1；另外一种三元复合纳米体系中具有内皮细胞靶向功能活性物质、非病毒类基因载体和代谢调控相关基因药物三者的质量比为1~200：2~20：1；两种三元复合纳米体系的混合摩尔比为1~10：10~1。

3.根据权利要求1所述的混合纳米制剂，其特征在于：两种所述的三元复合纳米体系的药物粒径为20 nm~1000 nm。

4.根据权利要求1~3中任一所述混合纳米制剂的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

（1）将非病毒类基因载体溶于超纯水、注射用水、葡萄糖注射液或氯化钠注射液溶液中，再滴入所述的代谢调控相关基因药物，搅拌后静置形成二元复合纳米体系预组装单元；

（2）将具有VEGF抑制活性的大分子溶于超纯水、注射用水、葡萄糖注射液或氯化钠注射液溶液中，滴加此溶液至步骤（1）制备的二元复合纳米体系预组装单元中，搅拌后静置得到混合纳米制剂中的其中一种三元复合纳米体系；

（3）将具有内皮细胞靶向功能活性物质溶于超纯水、注射用水、葡萄糖注射液或氯化钠注射液溶液中，滴加此溶液至步骤（1）制备的二元复合纳米体系预组装单元中，搅拌后静置得到混合纳米制剂中的另外一种三元复合纳米体系；

（4）将步骤（2）和（3）制备的两种三元复合纳米体系按比例直接混合得到混合纳米制剂。

5.权利要求1-3中任一所述的混合纳米制剂在制备抗血管生成、肿瘤代谢调控、抗肿瘤治疗药物中的应用。