[发明专利]羧基化聚己内酯基5-氨基酮戊酸甲酯前药及制备方法与应用

权利要求书

1.一种羧基化聚己内酯基5-氨基酮戊酸甲酯前药，其特征在于，结构如下所示：

式中，x＝10～40,y＝10～40。

2.一种权利要求1所述的羧基化聚己内酯基5-氨基酮戊酸甲酯前药的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：由6(2)-乙酸对甲基苄酯-ε-己内酯和ε-己内酯开环聚合后脱保护得羧基化聚己内酯基两亲性共聚物，接枝5-氨基酮戊酸甲酯，获得所述羧基化聚己内酯基5-氨基酮戊酸甲酯前药。

3.根据权利要求2所述的羧基化聚己内酯基5-氨基酮戊酸甲酯前药的制备方法，其特征在于，所述羧基化聚己内酯基两亲性共聚物以聚乙二醇单甲醚为大分子引发剂，以异辛酸亚锡为催化剂引发ε-己内酯与6(2)-乙酸对甲基苄酯-ε-己内酯单体开环聚合制备具有苄基保护的羧基化聚己内酯基两亲性共聚物，然后通过氢溴酸/乙酸溶液脱保护得到羧基化聚己内酯基两亲性共聚物。

4.根据权利要求2所述的羧基化聚己内酯基5-氨基酮戊酸甲酯前药的制备方法，其特征在于，所述羧基化聚己内酯基5-氨基酮戊酸甲酯前药的制备方法包括以下步骤：

在氩气保护下，将摩尔比为1:(10～40):(10～40)的聚乙二醇单甲醚、6(2)-乙酸对甲基苄酯-ε-己内酯和ε-己内酯混合，温度为40～80℃的条件下抽真空1～12h，加入异辛酸亚锡的甲苯溶液，异辛酸亚锡与单体6(2)-乙酸对甲基苄酯-ε-己内酯和ε-己内酯之和的摩尔比为1:2000，反复抽真空-充氩气，密封置于温度为110～150℃的条件下持续反应1～48h，得到聚己内酯基两亲性共聚物mPEG-b-P(CL-co-BCL)；

将聚己内酯基两亲性共聚物mPEG-b-P(CL-co-BCL)溶于溶剂中，在干燥氮气保护下，快速加入氢溴酸/乙酸溶液，其中氢溴酸/乙酸溶液与聚己内酯基两亲性共聚物mPEG-b-P(CL-co-BCL)中BCL单元的摩尔比为1：(0.1～1)；反应完全，获得聚己内酯基两亲性共聚物mPEG-b-P(CL-co-CCL)；

氩气保护下，将聚己内酯基两亲性共聚物mPEG-b-P(CL-co-CCL)溶于溶剂中，按顺序加入二环己基碳二亚胺、4-二甲氨基吡啶和5-氨基酮戊酸甲酯，聚己内酯基两亲性共聚物mPEG-b-P(CL-co-CCL)、二环己基碳二亚胺、4-二甲氨基吡啶和5-氨基酮戊酸甲酯盐酸盐的摩尔比为1:(1.05～1.5):(1.05～1.5):(1～1.5)，室温下反应过夜，反应液透析，冷冻干燥得到羧基化聚己内酯基5-氨基酮戊酸甲酯前药mPEG-b-P(CL-co-MLACCL)。

5.根据权利要求4所述的羧基化聚己内酯基5-氨基酮戊酸甲酯前药的制备方法，其特征在于，所述溶剂为甲苯、DMF、二氯甲烷。

6.根据权利要求4所述的羧基化聚己内酯基5-氨基酮戊酸甲酯前药的制备方法，其特征在于，所述氢溴酸/乙酸溶液浓度为33％。

7.一种权利要求1所述的羧基化聚己内酯基5-氨基酮戊酸甲酯前药在制备抗癌药物中的应用。

8.根据权利要求7所述的羧基化聚己内酯基5-氨基酮戊酸甲酯前药在制备抗癌药物中的应用，其特征在于，所述癌指的是皮肤癌。