[发明专利]一种羰基化聚己内酯基光动力治疗前药及制备方法与应用

说明书

本发明公开了一种羰基化聚己内酯基光动力治疗前药，结构如下所示：式中，x＝10～40,y＝10～40。本发明的羰基化聚己内酯基光动力治疗前药为两亲性聚合物，可以制备成胶束，细胞实验证明，与纯5‑氨基酮戊酸相比较，该前药胶束转化为原卟啉的量更高，对肿瘤细胞的杀伤性更好，本发明采用化学接枝的方法将5‑氨基酮戊酸接入功能化聚己内酯中，实现了5‑氨基酮戊酸的酯化，提高了5‑氨基酮戊酸的脂溶性及稳定性，具有更好的靶向性，更高的转化率以及更好的光动力疗效。

技术领域

本发明属于羰基化聚己内酯基光动力治疗前药，特别涉及一种羰基化聚己内酯基光动力治疗前药及制备方法与应用。

背景技术

光动力疗法(Photodynamic therapy，PDT)是利用光动力效应进行疾病诊断和治疗的一种新技术。5-氨基酮戊酸(5-Aminolevulinic acid，ALA)是近年来开发的第二代卟啉类光敏剂。ALA在细胞内被吸收并转换成具有强光敏作用的原卟啉IX(PpIX)，PpIX经特定波长的光照激活后发生光动力学反应，生成具有杀伤细胞作用的单态氧，从而杀死肿瘤细胞。作为首个被美国食品与药物管理局(FDA)批准用于局部PDT的光敏剂前体药物，ALA已在临床上得到了广泛的运用。但是ALA是一种亲水性的两性离子，脂溶性差，在生理pH下不稳定，不利于其进一步转化为PpIX，这些缺点极大地限制了其在光动力治疗方面的应用。

聚(ε-己内酯)(PCL)是一类具有良好生物相容性的可生物降解生物医用高分子材料，已通过了FDA认证，是重要的组织工程材料和药物控释载体。通过对ε-己内酯的官能团化，引入反应性活性官能团便于对聚酯进行进一步的化学和生物学修饰，有利于拓宽聚酯材料的生物医用领域。

综上，将PCL与ALA相结合，制备出羰基化聚己内酯基光动力治疗前药，有利于提高ALA的稳定性、提高其转化为PpIX的能力，有利于提高光动力治疗的效果。

发明内容

为了克服ALA脂溶性差、不稳定等缺陷，本发明的目的是提供一种羰基化聚己内酯基光动力治疗前药，可以提高ALA转化为PpIX的量，可以提高对肿瘤细胞的杀伤性，进而提高光动力治疗的效果。

本发明的第二个目的是提供一种所述羰基化聚己内酯基光动力治疗前药的制备方法。

本发明的第三个目的是提供一种所述羰基化聚己内酯基光动力治疗前药在制备抗癌药物中的应用。

为了实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：

本发明的第一个方面提供了一种羰基化聚己内酯基光动力治疗前药，结构如下所示：

x＝10～40,y＝10～40。

本发明的第二个方面提供了一种所述羰基化聚己内酯基光动力治疗前药的制备方法，包括以下步骤：

将摩尔比为1:(2～5)的聚己内酯基两亲性共聚物mPEG-b-P(CL-co-OPD)和羟乙肼加入到甲醇和氯仿的混合溶液中，室温下反应，所得的反应液透析，获得聚己内酯基两亲性共聚物mPEG-b-P(CL-co-OPD)接入羟乙肼后的聚合物；

在氩气保护下，将化合物CABALA溶于干燥的DMF中，然后加入五氟苯酚、二环己基碳二亚胺(DCC)，室温下反应2h，加入聚己内酯基两亲性共聚物mPEG-b-P(CL-co-OPD)接入羟乙肼后的聚合物，聚己内酯基两亲性共聚物mPEG-b-P(CL-co-OPD)接入羟乙肼后的聚合物、化合物CABALA、五氟苯酚、DCC的摩尔比为1:(1.01～1.5):(1.01～1.5):(1.01～1.5)，室温下反应，反应液浓缩、沉降，得到聚合物mPEG-b-P(CL-co-CABALAOPD)；