[发明专利]一种胡蜂毒肽反序类似物WVC-Ⅱ及其制备方法和应用

说明书

本发明提供了一种胡蜂毒肽反序类似物WVC‑Ⅱ及其制备方法和应用，属于多肽合成技术领域，所述胡蜂毒肽反序类似物WVC‑Ⅱ的氨基酸序列如SEQ ID NO：1所示。本发明的胡蜂毒肽反序类似物WVC‑Ⅱ经体外抗菌活性测定表明，其对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌及真菌均具有显著的杀菌效果，并且有着较佳的稳定性，溶血毒性低，具有广谱、高效和安全的特点。本发明的胡蜂毒肽反序类似物WVC‑Ⅱ可以在临床上作为活性成分替代传统抗生素进行治疗。

技术领域

本发明涉及多肽合成技术领域，尤其涉及一种胡蜂毒肽反序类似物WVC-Ⅱ及其制备方法和应用。

背景技术

抗菌肽可以抵御微生物入侵，对革兰氏阴性菌、阳性菌、真菌、病毒、肿瘤和真核生物等有专一或非专一作用。除了具有抗微生物作用，抗菌肽还有其他功能。抗菌肽多以多肽类似物或者多肽衍生物形式应用，这些物质可以通过对天然抗菌肽氨基酸的改造得到。虽然目前已发现大量的天然抗菌肽有望取代传统抗生素的滥用所带来的耐药性的问题，但目前天然抗菌肽还存在着许多缺点，限制了其作为临床药物的应用，特别是在毒性以及酶解稳定性的方面。

发明内容

本发明的目的在于提供一种胡蜂毒肽反序类似物WVC-Ⅱ及其制备方法和应用，该胡蜂毒肽反序类似物WVC-Ⅱ具有较好的抑菌活性。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了一种胡蜂毒肽反序类似物WVC-Ⅱ，所述胡蜂毒肽反序类似物WVC-Ⅱ的氨基酸序列如SEQ ID NO：1所示。

本发明还提供了上述方案所述胡蜂毒肽反序类似物WVC-Ⅱ的制备方法，包括以下步骤：

1)按照所述胡蜂毒肽反序类似物WVC-Ⅱ的氨基酸序列在树脂上顺次偶联氨基酸，得到肽树脂；

2)对步骤1)所述肽树脂进行裂解，加入侧链保护基清除剂，沉淀目的多肽，离心，收集沉淀得到胡蜂毒肽反序类似物WVC-Ⅱ。

优选的，步骤1)中所述树脂包括4-(2′,4′-二甲氧基苯基-芴甲氧羰基-氨甲基)-苯氧基乙酰氨基-甲基二苯甲胺树脂。

优选的，步骤1)中偶联氨基酸所用的偶联试剂选自二环己基碳二亚胺、二异丙基碳二亚胺、N-二氨基丙基-N-乙基碳二亚胺、2-(1H-苯并三偶氮L-1-基)-1,1,3,3-四甲基脲四氟硼酸酯、O-苯并三唑-N,N,N’,N’-四甲基脲六氟磷酸盐、六氟磷酸苯并三唑-1-氧基三(二甲氨基)磷、六氟磷酸苯并三唑-1-基-氧基三吡咯烷基磷和1-羟基苯并三唑中的一种或几种。

优选的，步骤2)中裂解所用的裂解液包括三氟乙酸和/或氢氟酸。

优选的，步骤2)中所述肽树脂的质量和裂解液的体积的比例为1g:5～50mL。

优选的，步骤2)中所述侧链保护基清除剂选自茴香硫醚、苯甲硫醚、三异丙基硅烷、苯酚、水、1,2-乙二硫醇和间甲酚中任意两种或者两种以上的组合。

优选的，步骤2)中所述沉淀目的多肽的试剂包括冰无水乙醚。

优选的，在步骤2)得到胡蜂毒肽反序类似物WVC-Ⅱ后，还包括对胡蜂毒肽反序类似物WVC-Ⅱ进行纯化。

本发明还提供了上述方案所述胡蜂毒肽反序类似物WVC-Ⅱ在广谱抑菌中的应用。