[发明专利]阿维巴坦钠中间体的精制方法及其制备的阿维巴坦钠中间体在审
申请号: | 202010026694.1 | 申请日: | 2020-01-10 |
公开(公告)号: | CN113121536A | 公开(公告)日: | 2021-07-16 |
发明(设计)人: | 李发光;杨光;李海望;梁振;侯云泽;姜珊;吴蕾;肖宇;陈文博;胡佰艳;王丽;李贺扬;吴灵静;王晶翼 | 申请(专利权)人: | 天津科伦药物研究有限公司;广西科伦制药有限公司 |
主分类号: | C07D471/08 | 分类号: | C07D471/08 |
代理公司: | 北京华进京联知识产权代理有限公司 11606 | 代理人: | 王勤思 |
地址: | 300457 天津市滨海新区天津经济技术开发区洞*** | 国省代码: | 天津;12 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 阿维巴坦钠 中间体 精制 方法 及其 制备 | ||
1.一种式2所示的阿维巴坦钠中间体的精制方法,其特征在于,包括以下步骤:
S10,提供阿维巴坦钠中间体粗品,将所述阿维巴坦钠中间体粗品与溶剂混合并加热溶解得到溶液a,所述溶剂包含溶剂A,所述溶剂A为所述阿维巴坦钠中间体的良溶剂且所述溶剂A为醇类有机物;以及
S20,向所述溶液a中加入甲基叔丁基醚,降温析晶;
2.根据权利要求1所述的阿维巴坦钠中间体的精制方法,其特征在于,所述溶剂A选自乙醇、甲醇、异丙醇、正丙醇和丁醇中的一种或几种,优选为乙醇和/或甲醇。
3.根据权利要求1或2所述的阿维巴坦钠中间体的精制方法,其特征在于,步骤S10中,所述阿维巴坦钠中间体与所述溶剂A的质量体积比,以克/毫升计,为1:(0.5~20),优选为1:(0.8~8),更优选为1:(1~3)。
4.根据权利要求1或2所述的阿维巴坦钠中间体的精制方法,其特征在于,步骤S20中,所述阿维巴坦钠中间体与所述甲基叔丁基醚的加入量的质量体积比,以克/毫升计,为1:(1~50),优选为1:(3~15),更优选为1:(4~10)。
5.根据权利要求1或2所述的阿维巴坦钠中间体的精制方法,其特征在于,步骤S20中,所述甲基叔丁基醚的加入量与所述溶剂A的体积比为(2~4):1。
6.根据权利要求1或2所述的阿维巴坦钠中间体的精制方法,其特征在于,步骤S10中所述溶剂还包含溶剂B,所述溶剂B为所述阿维巴坦钠中间体的不良溶剂。
7.根据权利要求6所述的阿维巴坦钠中间体的精制方法,其特征在于,所述溶剂B为甲基叔丁基醚。
8.根据权利要求6或7所述的阿维巴坦钠中间体的精制方法,其特征在于,步骤S10中,所述阿维巴坦钠中间体与所述溶剂B的质量体积比,以克/毫升计,为1:(0.5~20),优选为1:(0.5~5),更优选为1:(0.8~3)。
9.根据权利要求6或7所述的阿维巴坦钠中间体的精制方法,其特征在于,所述溶剂A和所述溶剂B的体积比为(1~1.25):1。
10.根据权利要求1或2所述的阿维巴坦钠中间体的精制方法,其特征在于,步骤S10中,所述加热溶解得到溶液a的步骤中加热温度为30℃~55℃,优选35℃~45℃。
11.根据权利要求1或2所述的阿维巴坦钠中间体的精制方法,其特征在于,步骤S20中,所述降温析晶的步骤温度降至-20℃~30℃,优选为-5℃~5℃。
12.根据权利要求1或2所述的阿维巴坦钠中间体的精制方法,其特征在于,还包括步骤S30,将步骤S20析出的晶体用甲基叔丁基醚洗涤,所述阿维巴坦钠中间体与所述用于洗涤晶体的甲基叔丁基醚的质量体积比,以克/毫升计,为1:(1~5),优选为1:(1~2)。
13.由权利要求1~12任一项所述的阿维巴坦钠中间体的精制方法制备得到的阿维巴坦钠中间体,其特征在于,所述阿维巴坦钠中间体总纯度为99.9%以上,单项杂质的质量含量小于0.05%。
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