[发明专利]作为大麻素受体激动剂的5,6-双取代的吡啶-2-甲酰胺

说明书

本发明涉及作为大麻素受体激动剂的5，6‑双取代的吡啶‑2‑甲酰胺。具体地，本发明涉及式(I)的化合物，其中R¹至R⁴如说明书中和权利要求中定义。式(I)的化合物是大麻素受体2的激动剂，并且因此可用于治疗各种疾病如疼痛、骨质疏松、炎症等。

本申请是PCT国际申请日为2015年4月1日，PCT国际申请号为 PCT/EP2015/057144、中国国家申请号为2015800167835、发明名称为《作为大麻素受体激动剂的5，6-双取代的吡啶-2-甲酰胺》的申请的分案申请。

本发明涉及用于在哺乳动物中治疗和/或预防的有机化合物，并且特别是大麻素受体2的优选的反向激动剂的化合物。

本发明特别涉及式(I)的化合物

其中

R¹是烷硫基、环烷基烷氧基、卤代苯基或卤素；

R²是苯基、卤代苯基、环烷基烷氧基、烷氧基氮杂环丁烷基、2- 氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚基、(卤代烷基)(羟基)吡咯烷基、卤代-5-氮杂螺[2.4] 庚基、(烷基)(卤代)氮杂环丁烷基或(环烷基)(卤代)氮杂环丁烷基；

R³和R⁴中的一个是氢并且另一个是-(CR⁵R⁶)_m-(CH₂)_n-R⁷；

或R³和R⁴与它们连接的氮原子一起形成氨基羰基-二氧代-噻唑烷基或(氨基羰基)(卤代)吡咯烷基；

R⁵和R⁶独立地选自氢、烷基、环烷基烷基和烷硫基烷基；

或R⁵和R⁶与它们连接的碳原子一起形成氧杂环丁烷基；

R⁷是烷氧基羰基、唑-2-基、5-烷基-1，2，4-二唑-3-基、氨基羰基、烷基氨基羰基、噻唑-2-基、5-卤代苯基-1，3，4-二唑-2-基或羟基环烷基、卤代烷基氨基羰基或卤代氮杂环丁烷基羰基；

m是0或1；

n是0或1；

或其药用盐或酯。

式(I)的化合物特别用于治疗或预防疼痛(pain)、神经性疼痛(neuropathicpain)、哮喘(asthma)、骨质疏松(osteoporosis)、炎症(inflammation)、精神疾病(psychiatric diseases)、精神病(psychosis)、肿瘤(oncology)、脑炎 (encephalitis)、疟疾(malaria)、变态反应(allergy)、免疫性病症(immunological disorders)、关节炎(arthritis)、胃肠道病症(gastrointestinal disorders)、精神异常(psychiatricdisorders)、类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis)、精神病和变态反应。