[发明专利]一种瑞戈非尼和汉黄芩素共晶体及其应用在审
申请号: | 202010031856.0 | 申请日: | 2020-01-13 |
公开(公告)号: | CN111116462A | 公开(公告)日: | 2020-05-08 |
发明(设计)人: | 万海涛;王睿;孙晶;王伟;梁华;韩淑红 | 申请(专利权)人: | 青岛市中心医院 |
主分类号: | C07D213/81 | 分类号: | C07D213/81;C07D311/30;A61K31/352;A61K31/44;A61P35/00 |
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地址: | 266000 *** | 国省代码: | 山东;37 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 瑞戈非尼 黄芩 晶体 及其 应用 | ||
1.一种瑞戈非尼和汉黄芩素的复合物,其特征在于:所述复合物中瑞戈非尼和汉黄芩素以共晶体的形式存在。
2.根据权利要求1的复合物,其特征在于,所述共晶体的X射线粉末衍射图谱中衍射角2θ包含在5.063°、10.202°、12.508°、14.668°、17.046°、17.885°、22.738°、24.025°、27.833以及29.743°的位置的衍射峰。
3.根据权利要求2所述的复合物,其特征在于,所述复合物的X射线粉末衍射图谱如附图3所示。
4.根据权利要求2所述的复合物,其特征在于,所述复合物的差示扫描量热(DSC)法测定该共晶体的熔点为284.5℃。
5.根据权利要求1-4任一项所述的复合物,其特征在于,所述复合物中瑞戈非尼和汉黄芩素的摩尔比为1:5至5:1,优选摩尔比为1:1。
6.一种制备权利要求1-5任一项的复合物的方法,其特征在于,所述制备方法为溶剂结晶法,其中所述溶剂为含乙腈的混合溶剂。
7.根据权利要求6所述的方法,其中所述溶剂为乙腈与甲醇、乙醇、乙酸乙酯、氯仿中的一种或两种以上按任意比例混合的混合溶剂系统,优选的溶剂为乙腈:甲醇的体积比为2:1的混合溶剂系统。
8.根据权利要求6-7任一项所述的方法,包括以下步骤:将瑞戈非尼和汉黄芩素分别各自制备成第一饱和溶液和第二饱和溶液;将第一饱和溶液和第二饱和溶液分别过滤后混合,并静置挥发得到沉淀,将所述沉淀过滤、洗涤、干燥,得到白色结晶颗粒,即为瑞戈非尼和汉黄芩素共晶体复合物。
9.一种预防和/或治疗癌症的药物组合物,所述药物组合物包括权利要求1-5任一项所述的复合物和药学上可接受的载体。
10.根据权利要求7所述的药物组合物,所述癌症为结肠癌。
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