[发明专利]一种具有抗炎作用的化合物及其制备方法和应用

说明书

本发明提出了一种具有抗炎作用的化合物或者其药学上可接受的盐、溶剂化物、异构体、前药分子或代谢物，该化合物的化学式为6‑羟基‑4‑甲氧基‑5,7‑二甲基橙酮。本发明提出的化合物对脂多糖(LPS)诱导的小鼠RAW264.7巨噬细胞PGE2的产生具有较强的抑制作用，活性优于布洛芬，该化合物具有一定的抗炎活性；通过小鼠醋酸扭体试验，发现给化合物具有一定的镇痛作用。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，尤其涉及一种具有抗炎作用的化合物及其制备方法和应用。

背景技术

目前，临床上的解热药物主要包括非甾体类抗炎药和类固醇解热药。前者包括如水杨酸类、苯胺类、P比哩酮类以及其他抗炎有机酸类，这些药物共同的作用机制是通过抑制环氧化酶，减少前列腺素(prostaglandin,PG)合成，使体温调节中枢的SP恢复正常而产生解热作用，但是这些药物同时抑制了胃粘膜PG的合成，增加了胃酸分泌，削弱了屏障作用，导致胃肠道的不良反应，甚至引起胃粘膜损伤严重出现胃、十二指肠出血和馈病。传统中药由于其成分多，可能涉及多作用靶点发挥解热作用，且研究表明其降温作用稳定而持久。临床上，中药的解热抗炎药物大多为复方，由于其成分复杂，很难阐明其物质基础及作用机制，所以，从具有解热药效的单一药材入手，阐明其发挥作用的部位，进而寻找有效的成分，为开发成分明确、质量可控、安全有效的解热抗炎药物具有重要的意义，为临床用药提供更广泛的选择。

发明内容

有鉴于此，本发明提供一种基于中药分离的一种具有抗炎作用的化合物及其制备方法和应用。

具体地，本发明提出了一种具有抗炎作用的化合物或者其药学上可接受的盐、溶剂化物、异构体、前药分子或代谢物，该化合物的化学式为6-羟基-4-甲氧基-5,7-二甲基橙酮。

具体地，所述药学上可接受的盐包括盐酸盐、硫酸盐、枸橼酸盐、苯磺酸盐、氢溴酸盐、氢氟酸盐、磷酸盐、乙酸盐、丙酸盐、丁二酸盐、草酸盐、苹果酸盐、琥珀酸盐、富马酸盐、马来酸盐、酒石酸盐或三氟乙酸盐。

进一步地，所述异构体选自(E)-6-羟基-4-甲氧基-5,7-二甲基橙酮。其中，该异构体可以采用水翁花提取分离的方式获得，也可以采用(Z)-6-羟基-4-甲氧基-5,7-二甲基橙酮经光照转化后制备液相分离的方式获得。

具体地，所述采用(Z)-6-羟基-4-甲氧基-5,7-二甲基橙酮经光照转化后制备液相分离的方式包括如下步骤：

步骤1：取(Z)-6-羟基-4-甲氧基-5,7-二甲基橙酮用溶剂溶解，将溶液放置光照下，光照后的溶液减压回收溶剂，得浸膏；

步骤2：将步骤1中浸膏用乙酸乙酯溶解，经制备液相分离，得到式I所示化合物。

进一步地，上述过程中，转化溶剂可选自甲醇、乙醇、甲醇-水、乙醇-水，优选为乙醇；所述光照强度为100～4500Lux，优选1500Lux；制备液相分离中所用流动相为乙酸乙酯-正己烷溶液或乙酸乙酯-石油醚，优选流动相为乙酸乙酯-正己烷，体积比为1:(4～8)，优选为1:5。

本发明还提出了如前任一所述的化合物或者其药学上可接受的盐、溶剂化物、异构体、前药分子或代谢物在制备抗炎或镇痛药物中的应用。

本发明还提出了包括如前任一所述的化合物或者其药学上可接受的盐、溶剂化物、异构体、前药分子或代谢物的药物。

具体地，前述药物包括药学上可接受的辅料。其中，该辅料可根据剂型和实际情况进行恰当选择，例如常用的辅料有淀粉、淀粉浆、蔗糖、糊精、低取代羟丙基纤维素、微粉硅胶、羧甲基淀粉钠、滑石粉、硬脂酸镁、聚山梨酯、聚乙二醇、注射用大豆磷脂和注射用甘油等；利用本发明得到化合物，制备所需药物的各种剂型时，可以按照药剂学领域的常规生产方法制备。如将该化合物或者其药学上可接受的盐、溶剂化物、异构体、前药分子或代谢物与一种或多种载体混合，然后制成相应的剂型。