[发明专利]一种不含桔霉素的水溶性功能红曲及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种不含桔霉素的水溶性功能红曲及其制备方法和应用，所述制备方法为：将紫色红曲霉诱变株在发酵培养基中进行液态深层发酵，得到所述水溶性功能红曲；所述紫色红曲霉诱变株保藏编号：CCTCC NO:M2018586；所述发酵培养基包括碳源、米糠提取物、糖醇、氮源和无机盐；所述碳源包括大米。本申请突破性地只采用大米为碳源，配合糖醇和米糠提取物，通过发明人原有紫色红曲霉诱变株进行液态深层发酵制备得到高开环、高含量莫纳可林K，不含桔霉素的水溶性功能红曲，无甘油残留的安全隐患，符合QB/T2847‑‑2007、GB2760‑‑2014标准的要求，应用前景广阔。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，更具体地，涉及一种不含桔霉素的水溶性功能红曲及其制备方法和应用。

背景技术

以大米为原料，由红曲霉发酵生成的含发酵自然产生的莫纳可林K等生物活性物质的红曲称为功能红曲。功能红曲对合成胆固醇的限速酶HMG-CoA还原酶具有特异性的抑制作用，在临床上具有降血脂、降血压及抗肿瘤等功效。

红曲菌株发酵会合成开环结构与闭环结构的MonacolinK类物质，但只有开环结构的酸式结构的MonacolinK才具有活性，其可直接与合成胆固醇的限速酶HMG-CoA还原酶结合，抑制该酶的活性。闭环结构的内脂结构的MonacolinK无活性，需经人体肝脏分泌的羟基酸脂酶参与水解成开环结构的MonacolinK才具活性，肝脏分泌羟基酸脂酶会损害肝脏功能，增加肝脏的负担，从而造成肝脏的慢性中毒，患者需定期进行肝功能的检查，这就是通常所言的功能红曲毒性问题的所在。同时，红曲菌株发酵过程会合成次级代谢产物桔霉素，桔霉素对人体的肝肾均有损害，并可导致致畸、致癌和诱发突变,另外功能红曲国家标准QB/T2847--2007规定桔霉素含量小于等于50ppb。

功能红曲的工业化生产可分为固态发酵和液态发酵两种方式。目前，功能红曲的生产全部采用大米为原料，以三角瓶进行固态发酵，产品中开环结构的MonacolinK只有20％左右，普遍含有少量的桔霉素，产品味苦，不溶于水，副作用大，严重影响了产品的使用。此外固态发酵还存在发酵过程代谢物难于调控、易染菌、周期长、产量低、劳动强度大、生产效率低等弊端。

现有技术中，单独使用大米粉作碳源进行功能红曲的液态发酵，所产生的活性物质成分较低，发酵醪液MonacolinK含量通常在5～30mg/L，含少量的桔霉素，无经济价值，无法批量生产及应用。目前在实验室，功能红曲的液态发酵大多采用大米粉、葡萄糖与甘油作复合碳源，或单独使用甘油作碳源进行液态发酵。采用摇瓶发酵试验，发酵醪液MonacolinK含量可达1000～1600mg/L，15L试验罐发酵，发酵醪液MonacolinK含量可达889mg/L。但甘油为化工原料，非食品添加剂，既不符合功能红曲的中国轻工行业标准QB/T2847--2007的原料要求，也不符合食品安全国家标准--食品添加剂使用标准GB2760--2014的规定，上述技术无法应用于生产。

因此，需要开发出能够单独采用大米作为碳源的液态发酵方法，从而生产出符合QB/T2847--2007、GB2760--2014标准且具有高开环、高含量MonacolinK，不含桔霉素的水溶性功能红曲。

发明内容

本发明为克服上述现有技术所述的缺陷，提供一种不含桔霉素的水溶性功能红曲的制备方法，提供的制备方法能够单独采用大米作为碳源，不使用甘油作为发酵原料，符合QB/T2847--2007、GB2760--2014标准，而且，制得的水溶性功能红曲中莫纳可林K开环比例高、含量高，不含桔霉素，应用前景广阔。

本发明的另一目的在于提供上述制备方法制得的水溶性功能红曲。

本发明的又一目的在于提供上述水溶性功能红曲在制备降血脂制剂中的应用。

为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案是：