[发明专利]一种生物级联反应式光动力集成生物聚合物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种生物级联反应式光动力集成生物聚合物，其特征在于，所述聚合物的结构式为：

其中n＝113。

2.权利要求1所述一种生物级联反应式光动力集成生物聚合物的制备方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：

(1)制备PEG₄₀₀₀-CDM-ZnPc：将2-丙酸基-3-甲基丁烯二酸酐改性PEG₄₀₀₀得到的CDM-PEG₄₀₀₀和四氨基锌酞菁在无水四氢呋喃充分溶解，在氮气保护下搅拌反应24h，反应结束后真空干燥，然后溶于二氯甲烷中，离心得到固体，真空干燥即可；

(2)制备PEG₄₀₀₀-CDM-ZnPc-S-S-：将羧基二硫吡啶溶于DMF中，然后加入N-羟基琥珀酰亚胺和1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐，反应活化羧基30min，再加入步骤(1)中所述PEG₄₀₀₀-CDM-ZnPc，在氮气的保护下，常温搅拌反应12～24h，反应结束后真空干燥去除DMF溶剂，继续溶于水中，透析除去过量的1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐、N-羟基琥珀酰亚胺以及羧基二硫吡啶，真空冷冻干燥得到墨绿色固体即为产物PEG₄₀₀₀-CDM-ZnPc-S-S-；

(3)制备PEG₄₀₀₀-CDM-ZnPc-S-S-HA：将巯基化透明质酸溶于PBS中，PEG₄₀₀₀-CDM-ZnPc-S-S-溶于DMF中，混合后在氮气保护下，25℃搅拌反应48h，反应结束后透析处理4d，用乙醇沉淀，冷冻干燥即可得到产物聚合物PEG₄₀₀₀-CDM-ZnPc-S-S-HA。

3.根据权利要求2所述一种生物级联反应式光动力集成生物聚合物的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述CDM-PEG₄₀₀₀与四氨基锌酞菁的摩尔比为1:4；步骤(2)中所述羧基二硫吡啶、N-羟基琥珀酰亚胺、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和PEG₄₀₀₀-CDM-ZnPc的摩尔比为1:5:5:2；步骤(3)中所述巯基化透明质酸、PEG₄₀₀₀-CDM-ZnPc-S-S-的摩尔比为2:1。

4.根据权利要求2所述一种生物级联反应式光动力集成生物聚合物的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述CDM-PEG₄₀₀₀按照如下方法制备：

(1)将2-丙酸基-3-甲基丁烯二酸酐溶于无水二氯甲烷中，加入草酰氯和DMF，冰上反应30min后转移至室温反应6h，得到酰氯化的2-丙酸基-3-甲基丁烯二酸酐，真空干燥后待用；

(2)将步骤(1)中干燥的酰氯化的2-丙酸基-3-甲基丁烯二酸酐和聚乙二醇单甲醚4000溶解在无水二氯甲烷中，加入吡啶作为催化剂，在25℃下反应6h，反应结束后加入饱和氯化铵溶液萃取，收集有机相并真空干燥；

(3)将步骤(2)中经过干燥的产物充分溶解在二氯甲烷中，用无水乙醚沉淀两次，真空干燥得到的白色粉末产物即为CDM-PEG₄₀₀₀。

5.根据权利要求4所述一种生物级联反应式光动力集成生物聚合物的制备方法，其特征在于，所述2-丙酸基-3-甲基丁烯二酸酐、草酰氯、DMF、聚乙二醇单甲醚4000和吡啶的质量体积比为0.276:0.378:40:0.8:30，g:g:mL:g:mL。

6.根据权利要求2所述一种生物级联反应式光动力集成生物聚合物的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述四氨基锌酞菁按照如下方法制备：

(1)将4-硝基邻苯二甲酰亚胺、尿素和钼酸铵混合加热熔融，加入六水合氯化锌，160℃加热反应至不产生气泡，冷却后依次用1mol/L的HCL和1mol/L的NaOH溶液洗涤，再用超纯水洗涤至中性，真空干燥，得到蓝紫色产物；

(2)将所述蓝紫色产物和九水合硫化钠混合加热，加入DMF充分溶解，继续加热，温度至60℃时，加速搅拌1h，用水洗涤至中性，真空干燥，得到墨绿色的固体物质即为四氨基锌酞菁。