[发明专利]一种无糖基化抗PD-1单克隆抗体的冻干制剂

权利要求书

1.一种无糖基化抗PD-1单克隆抗体的冻干制剂，其特征在于，包括无糖基化抗PD-1单克隆抗体、缓冲体系、赋形剂和增溶剂。

2.根据权利要求1所述的冻干制剂，其特征在于，所述缓冲体系选自醋酸/醋酸钠，柠檬酸/柠檬酸钠，组氨酸/盐酸组氨酸中的一种。

3.根据权利要求1所述的冻干制剂，其特征在于，所述赋形剂选自蔗糖、海藻糖、甘露醇、山梨醇中的一种或几种。

4.根据权利要求1所述的冻干制剂，其特征在于，所述增溶剂选自聚山梨酯20或聚山梨酯80。

5.根据权利要求1所述的冻干制剂，其特征在于，包括如下含量的组分：

6.一种权利要求1-5任一项所述冻干制剂的制备方法，其特征在于，称取处方量的缓冲盐用适量注射用水溶解，并调整pH，取样检测pH及内毒素合格后，再准确称取处方量的赋形剂、增溶剂和无糖基化抗PD-1单克隆抗体加入到缓冲体液中，混合均匀即得半成品液；将半成品液用0.22μm滤膜进行无菌过滤，检测内毒素合格后灌装、冻干即得。

7.一种抗体药物冻干制剂的制备方法，其特征在于，称取处方量的缓冲盐用适量注射用水溶解，并调整pH，取样检测pH及内毒素合格后，再准确称取处方量的赋形剂、增溶剂和抗体加入到缓冲体液中，混合均匀即得半成品液；将半成品液用0.22μm滤膜进行无菌过滤，检测内毒素合格后灌装、冻干即得。

8.根据权利要求6或7所述的制备方法，其特征在于，所述冻干过程包括冷冻干燥、一次干燥和解析干燥三个阶段，具体包括以下步骤：

(1)冷冻控制：先将装有抗体药物溶液的西林瓶置于冻干机隔板上，5℃预冻，维持15～60min，再降温至-45～-40℃，维持2～6h进行冷冻；

(2)一次干燥：将隔板体系温度升温至-20～-15℃，维持40～50h，再升温至0～5℃，维持8～10h，完成一次干燥；

(3)解析干燥：将隔板体系温度升温至20～30℃，维持8～10h进行解析干燥，完成冻干工艺。

9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)冷冻控制：将装入抗体药物溶液的西林瓶置于隔板上设定温度5℃保持15～60min，然后再将隔板温度设定为-45～-40℃，设定时间40～60min达到预设温度，并维持2～6h，再将隔板温度设定为-30～-15℃，设定时间30～40min达到预设温度，维持1～3h，最后将隔板温度恢复设定为-45～-40℃，设定时间30～40min达到预设温度，维持2～3h，冷冻控制步骤结束；

(2)一次干燥：在极限真空条件下对体系进行一次干燥，设定隔板温度为-20～-15℃，设定时间40～60min达到预设温度，并维持40～50h，然后再将隔板温度设定为0～5℃，设定时间30～40min达到预设温度并维持8～10h，完成一次干燥；

(3)解析干燥：将隔板温度设定为20～30℃，设定时间40～60min达到设定温度，箱体压力在0.1～0.2mbar条件下解析干燥8～10h完成冻干工艺。

10.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述抗体药物为抗PD-1单克隆抗体。