[发明专利]通过微通道反应器制备艾日布林中间体的方法在审
| 申请号： | 202010044880.8 | 申请日： | 2020-01-16 |
| 公开（公告）号： | CN113121555A | 公开（公告）日： | 2021-07-16 |
| 发明（设计）人： | 徐安佗;周宁;张晓光 | 申请（专利权）人： | 南通诺泰生物医药技术有限公司;山东伊立特生物医药技术有限公司 |
| 主分类号： | C07D493/04 | 分类号： | C07D493/04;B01J19/00 |
| 代理公司： | 暂无信息 | 代理人： | 暂无信息 |
| 地址： | 226133 江苏省*** | 国省代码： | 江苏;32 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 通过 通道 反应器 制备 艾日布 林中 方法 | ||
1.一种通过微通道反应器实现的制备艾立布林中间体NT027a06的方法，包括以下步骤：
将三苯基甲基溴化磷和NT027a04在THF中的溶液与正丁基锂的正己烷溶液经反应模块混合反应生成NT027a06。
2.根据权利要求1所述方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)、将正丁基锂的正己烷溶液以及三苯基甲基溴化磷和NT027a04在THF中的溶液分别输送至两个反应模块；
(2)、通过计量泵控制进入反应模块的NT027a04和正丁基锂的摩尔比，进行反应；
(3)、反应液流出后进入盐水中，再用乙酸乙酯对反应混合物进行萃取，有机相合并浓缩后纯化，得到产物NT027a06。
3.根据权利要求2所述方法，其特征在于，步骤(2)反应底物在反应模块中的停了时间为30～80秒钟，反应结束。
4.根据权利要求1所述方法，其特征在于，正丁基锂正己烷溶液为2.5M溶液。
5.根据权利要求1所述方法，其特征在于，反应中NT027a04，三苯基甲基溴化磷，正丁基锂三个物料的摩尔比为1:3～4:2～4。
6.根据权利要求1所述方法，其特征在于，反应中NT027a04，三苯基甲基溴化磷，正丁基锂三个物料的摩尔比为1:3.3:3。
7.根据权利要求1所述方法，其特征在于，所述微孔通道反应器为康宁微通道反应器。
8.根据权利要求2所述方法，其特征在于，步骤(2)反应温度≤50℃。
9.一种艾日布林的制备方法，其特征在于，包含权利要求1～8任一项所述方法。
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