[发明专利]一种氯雷他定纳米晶体及其制备方法有效
申请号: | 202010050490.1 | 申请日: | 2020-01-17 |
公开(公告)号: | CN111249239B | 公开(公告)日: | 2022-02-11 |
发明(设计)人: | 孙敏捷;李菁;玛依努尔·艾沙;周颖平 | 申请(专利权)人: | 中国药科大学 |
主分类号: | A61K9/19 | 分类号: | A61K9/19;A61K9/20;A61K47/26;A61K47/10;A61K31/4545;A61P37/08 |
代理公司: | 南京苏高专利商标事务所(普通合伙) 32204 | 代理人: | 柏尚春 |
地址: | 210009 江*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 纳米 晶体 及其 制备 方法 | ||
本发明属于药物制剂领域,公开了一种氯雷他定纳米晶体及其口服片剂的制备方法。氯雷他定为一种BCSⅡ类药物,溶解度极低且呈pH依赖性,为提高该药物的溶出度和生物利用度,改善个体差异性,本发明采用高速剪切联合高压均质法制备氯雷他定纳米晶体,采用粉末直接压片法制备氯雷他定纳米晶体口服片剂。本发明的制备工艺简单、快速、环保且易于工业化大规模生产。通过体外溶出度实验评价其溶出度,该方法制备得到的氯雷他定纳米晶体及其片剂在多种pH介质中均可快速溶出,从而提高生物利用度,改善个体差异性问题。
技术领域
本发明涉及药物纳米晶体及其制备方法,特别涉及一种氯雷他定纳米晶体及其制备方法。
背景技术
氯雷他定(loratadine)化学名为4-(8-氯-5,6-二氢-11H-苯并[5,6]环庚并[1,2-6]吡啶-11-亚基)-l-哌啶羧酸乙酯(结构式如下),分子式C22H23ClN20,分子量:382.89。
氯雷他定是第二代组胺H1受体拮抗剂,是临床上治疗过敏性疾病(如鼻炎,荨麻疹和特应性皮炎)最常用的抗组胺药。氯雷他定易溶于甲醇、乙醇、氯仿等有机溶剂,几乎不溶于水(约3μg/ml),但具有高渗透性(logP=5),氯雷他定为弱碱性化合物,其溶解度具有pH依赖性,随着pH的增加,其溶解度显著下降。极低的水溶解性和pH依赖的溶解度使该药物在临床应用时生物利用度低,个体差异性大,药物疗效降低。现有改善溶解度的方法中都存在载药量低、制备工艺复杂、工业化困难、成本较高等问题。
纳米晶体是指将微米级的药物颗粒通过研磨分散或形成结晶,使粒径减小到亚微米级(100—1000nm)甚至毫微米级(1—100nm),可在稳定剂的作用下稳定存在的药物制剂形式。通过将药物颗粒纳米化,可以显著提高药物的饱和溶解度、溶出速率和生物利用度。本发明采用高速剪切联用高压均质技术将氯雷他定制备为药物纳米晶体,该技术相比其他纳米晶体制备技术有明显优势,中国专利CN 110354075 A公布了一种溶剂沉淀法制备氯雷他定纳米混悬剂的方法,然而该方法存在产生有机溶剂、具有溶剂残留、工艺过程控制困难、难以工业化大生产等问题。
发明内容
发明目的:本发明提供了一种在多种pH介质中均可快速溶出的氯雷他定纳米晶体及制备简单易于放大生产的制备方法;本发明另一目的在于提供一种生物利用度高的氯雷他定纳米晶体口服片剂。
技术方案:本发明所述的一种氯雷他定纳米晶体,包括氯雷他定、稳定剂及冻干保护剂;其中,按质量份数计,所述的氯雷他定为5-50份、稳定剂为1-20份、冻干保护剂为20-80份。
优选的,所述的稳定剂为聚乙烯醇、泊洛沙姆、十二烷基硫酸钠、聚乙二醇、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、吐温、司盘中的一种或多种。
优选的,所述的冻干保护剂为乳糖、蔗糖、甘露醇、山梨醇、聚乙二醇中的一种或多种。
本发明所述的一种氯雷他定纳米晶体的制备方法,包括以下步骤:
(1)将稳定剂溶解于水溶液中形成水性分散介质,再将氯雷他定粉末加入上述液体中,置于磁力搅拌器上200-1000rpm下搅拌5-15min,使氯雷他定分散于稳定剂水溶液中得到氯雷他定水分散体;
(2)将步骤(1)中得到的氯雷他定水分散高速剪切,得到氯雷他定粗混悬液;
(3)将步骤(2)中所得到的粗混悬液置于高压均质机中,均质后得到纳米混悬剂。
(4)加入冻干保护剂于上述纳米混悬剂中,充分溶解后置于-60--80℃冰箱中预冻3-12h后冷冻干燥24-48h,即得氯雷他定纳米晶体。
优选的,步骤(1)所述的水性分散介质中稳定剂的质量体积浓度为0.01-0.5%,氯雷他定的质量体积浓度为0.05-4%。
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