[发明专利]一种谷胱甘肽响应的氟硼二吡咯抗癌光敏剂及其制备和应用

权利要求书

1.一种谷胱甘肽响应的氟硼二吡咯抗癌光敏剂的制备方法，其特征在于：所述谷胱甘肽响应的氟硼二吡咯抗癌光敏剂为谷胱甘肽响应的氟硼二吡咯衍生物，具体为一分子碘代氟硼二吡咯与另一分子对二甲氨基苯基修饰的氟硼二吡咯通过二硫键共价连接，其化学结构式为：

具体制备步骤为：

(1)将化合物按摩尔比为1:5加入至6mL二氯甲烷中，然后以化合物B的摩尔量计，将0.1-1当量的CuSO₄·5H₂O、0.5-5当量的抗坏血酸钠加入至上述反应液中，最后加入0.5mL水和0.5mL乙醇，所得混合液室温下剧烈搅拌8-24小时；TLC监测反应，反应结束后，减压旋蒸除去溶剂；剩余物溶解于20mL二氯甲烷中，水洗三次；有机层经无水MgSO₄干燥后减压旋干；然后以体积比为30:1的二氯甲烷-甲醇为洗脱剂，硅胶柱层析分离得到化合物

(2)将化合物按摩尔比1:1加入至6mL二氯甲烷中，然后以化合物D的摩尔量计，将0.1-1当量的CuSO₄·5H₂O、0.5-5当量的抗坏血酸钠加入至上述反应液中，最后加入0.5mL水和0.5mL乙醇，所得混合液在氮气保护下室温下剧烈搅拌12-24小时；TLC监测反应，反应结束后，减压旋蒸除去溶剂；剩余物溶解于30mL二氯甲烷中，水洗三次；有机层经无水MgSO₄干燥后减压旋干；然后以体积比为20:1的二氯甲烷-甲醇为洗脱剂，硅胶柱层析分离得到谷胱甘肽响应的氟硼二吡咯抗癌光敏剂

2.根据权利要求1所述的谷胱甘肽响应的氟硼二吡咯抗癌光敏剂的制备方法，其特征在于：所述化合物的合成方法具体包括以下步骤：

(1)以化合物I₂、HIO₃为起始原料，合成化合物

(2)接着以化合物为起始原料，合成化合物

3.根据权利要求2所述的谷胱甘肽响应的氟硼二吡咯抗癌光敏剂的制备方法，其特征在于：所述化合物的具体合成步骤包括：

(1)将化合物I₂和HIO₃按摩尔比1：2.5：2溶解于无水乙醇中，所得混合物在氮气保护下升温至60℃，搅拌反应2小时；反应结束后减压旋蒸除去乙醇，将残留物与水混合；用二氯甲烷提取三次，合并有机层，并用无水硫酸镁干燥；以体积比1:1的石油醚-二氯甲烷为洗脱剂，经硅胶柱色谱纯化后得到红色固体化合物

(2)将化合物按摩尔比1:10加入到干燥的甲苯中，以碘代氟硼二吡咯的摩尔量计，再将哌啶与冰乙酸按当量40～60:60～80加入到反应混合液中，然后加入2mg催化量的高氯酸镁，装上分水器，130℃回流8-12小时；反应结束后，减压旋蒸除去溶剂，剩余物用二氯甲烷溶解，水洗三次；有机层用无水硫酸镁干燥后减压旋干；然后以体积比30:1的二氯甲烷-甲醇为洗脱剂，经硅胶柱色谱纯化后得到绿色化合物

4.根据权利要求1所述的谷胱甘肽响应的氟硼二吡咯抗癌光敏剂的制备方法，其特征在于：所述化合物的合成方法具体包括以下步骤：

以化合物为起始原料，合成化合物

5.根据权利要求4所述的谷胱甘肽响应的氟硼二吡咯抗癌光敏剂的制备方法，其特征在于：所述化合物的具体合成步骤包括：

将化合物按摩尔比1:10加入到干燥的甲苯中，以氟硼二吡咯的摩尔量计，再将哌啶与冰乙酸按当量40～60:60～80加入到反应混合液中，然后加入2mg催化量的高氯酸镁，装上分水器，升温至130℃回流6-12小时；反应结束后减压旋蒸除去甲苯，残留物用二氯甲烷溶解，水洗三次；有机相用无水MgSO₄干燥后减压旋干；然后以体积比1:2的二氯甲烷-石油醚为洗脱剂，硅胶柱色谱纯化后得到草绿色化合物

6.一种如权利要求1所述的谷胱甘肽响应的氟硼二吡咯衍生物在制备抗癌光敏剂中的应用，其特征在于：所述的谷胱甘肽响应的氟硼二吡咯衍生物的结构式为：