[发明专利]一种2-三氟甲基取代的咪唑化合物的制备方法

说明书

本发明公开了一种2‑三氟甲基取代的咪唑化合物的制备方法，包括如下步骤：将钯催化剂、配体、一氧化碳替代物、添加剂、三氟乙基亚胺酰氯、炔丙胺以及二芳基碘盐加入到有机溶剂中，于30℃进行反应18～20小时，反应完全后，后处理得到所述的2‑三氟甲基取代的咪唑化合物。该制备方法操作简单，起始原料廉价易得，反应效率高，底物兼容性好，还可以通过底物设计合成出多样化取代的带三氟甲基的咪唑化合物，便于操作的同时拓宽了此方法的实用性。

技术领域

本发明属于有机合成领域，尤其涉及一种2-三氟甲基取代的咪唑化合物的制备方法。

背景技术

咪唑化合物是一种重要的含氮五元杂环，广泛存在于各种具有重要生物活性分子骨架中(Med.Res.Rev.2014,34,340-437)。很多药物以及功能材料分子都含有咪唑分子结构。咪唑化合物还可以用作离子液体以及配体与金属配位，常被应用于配位催化领域中(Chem.Soc.Rev.2017,46,4845-4854)。在杂环分子中引入三氟甲基具有很多优点，可以显著提高母体分子的电负性、生物有效性、代谢稳定性和亲油性等(J.Med.Chem.2015,58,8315-8359)。

现如今文献报道中合成带三氟甲基官能团的含氮杂环的方法主要是用带有三氟甲基基团的合成子与合适的底物反应直接得到三氟甲基取代的含氮杂环(Angew.Chem.Int.Ed.2018,57,6633-6637；Chem.Commun.2015,51,8789-8792)。而其中比较常用的三氟甲基合成子为三氟重氮乙烷和三氟乙基亚胺酰卤，后者相对来说目前应用并不广泛，但其具有较大的应用潜力，有待深入研究。

基于此我们发展了一种以廉价易得的三氟乙基亚胺酰氯和炔丙胺以及二芳基碘盐为起始原料，过渡金属钯催化的羰基化串联反应高效地合成2-三氟甲基取代咪唑的方法。

发明内容

本发明提供了一种2-三氟甲基取代的咪唑化合物的制备方法，该制备方法步骤简单，反应原料廉价易得，可以兼容多种官能团，反应适用性好，此方法还可以扩大至克级，为工业上大规模生产应用提供了可能。

一种2-三氟甲基取代的咪唑化合物的制备方法，包括如下步骤：将氯化钯、三苯基膦、碳酸氢钠、乙酸酐和甲酸混合物，三氟乙基亚胺酰氯、炔丙胺以及二芳基碘盐加入到有机溶剂中，于30℃进行反应16～24小时，反应完全后，后处理得到所述的2-三氟甲基取代的咪唑化合物；

所述的三氟乙基亚胺酰氯的结构如式(II)所示：

所述的炔丙胺的结构如式(III)所示：

所述的二芳基碘盐的结构如式(IV)所示：

所述的2-三氟甲基取代的咪唑化合物的结构如式(Ⅰ)所示：

式(Ⅰ)～(IV)中，R为取代或者未取代的芳基；

Ar为取代或者未取代的芳基；

所述的芳基上的取代基选自C₁～C₅烷基、卤素、三氟甲基或硝基。

所述的氯化钯、三苯基膦和碳酸氢钠的摩尔比为0.05:0.1:2；

R，Ar的芳基上的取代位置可以为邻位、对位或者间位。

反应式如下：