[发明专利]一种盐酸伊伐布雷定中间体中二聚体杂质的制备方法

权利要求书

1.一种盐酸伊伐布雷定中间体中二聚体杂质的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤1：化合物2在碱性条件下与3-溴代丙醇经亲核取代反应获得化合物3；

步骤2：化合物3再与磺酰氯酯化得化合物4；

步骤3：化合物4再和化合物2反应得到化合物1；

其中，

化合物1为3,3'-丙烷-1,3-二基双(7,8-二甲氧基-1,3-二氢-2H-3-苯并氮杂-2-酮)；

化合物2为7,8-二甲氧基-1,3-二氢-2H-3-苯并氮杂卓-2-酮；

化合物3为3-(3-羟基丙基)-7,8-二甲氧基-1,3-二氢-2H-3-苯并氮杂-2-酮；

化合物4为磺酸酯。

2.根据权利要求1所述的盐酸伊伐布雷定二聚体杂质的制备方法，其特征在于，化合物2与3-溴代丙醇的摩尔比例为1.0:(1.0～2.0)。

3.根据权利要求1所述的盐酸伊伐布雷定中间体中二聚体杂质的制备方法，其特征在于，步骤1中所用的碱为：叔丁醇钾、氢化钠、叔丁醇钠、氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸钾、三乙胺、二乙胺中的一种或几种。

4.根据权利要求1所述的盐酸伊伐布雷定中间体中二聚体杂质的制备方法，其特征在于，步骤1所用的溶剂选自二甲基亚砜、N-甲基吡咯烷酮、N，N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃、1，4-二氧六环、甲苯中的一种或几种。

5.根据权利要求1所述的盐酸伊伐布雷定中间体中二聚体杂质的制备方法，其特征在于，步骤2中所选择的磺酰氯为甲烷磺酰氯、对甲基苯磺酰氯、间甲基苯磺酰氯中的一种或几种。

6.根据权利要求1所述的盐酸伊伐布雷定中间体中二聚体杂质的制备方法，其特征在于，步骤2其中所用的碱为：N,N-二异丙基乙胺、三乙胺、二乙胺中的一种或几种。

7.根据权利要求1所述的盐酸伊伐布雷定中间体中二聚体杂质的制备方法，其特征在于，步骤2所用的溶剂选自四氢呋喃、1，4-二氧六环、二氯甲烷、三氯甲烷中的一种或几种。

8.根据权利要求1所述的盐酸伊伐布雷定中间体中二聚体杂质的制备方法，其特征在于，步骤1反应温度为0～60℃，步骤2反应温度为0～60℃。

9.根据权利要求1所述的盐酸伊伐布雷定中间体中二聚体杂质的制备方法，其特征在于，化合物3与磺酰氯的摩尔比例为1.0:(1.0～2.0)；步骤3中，化合物4与化合物2的摩尔比例为1.0：(1.0～2.0)。

10.根据权利要求1所述的盐酸伊伐布雷定中间体中二聚体杂质的制备方法，其特征在于，步骤3所用的溶剂选自甲苯、二甲苯、苯中的一种或几种。