[发明专利]一种银催化制备2-苯基-5-苯基-5-甲硫氰基-4,5-二氢噻唑类化合物的方法

说明书

本发明公开了一种银催化制备2‑苯基‑5‑苯基‑5‑甲硫氰基‑4,5‑二氢噻唑类化合物的方法，制备方法为：N‑甲基苯甲胺类化合物、苯甲硫酚类化合物和硫氰基乙酸类化合物在有机溶剂为介质，在催化剂及碳酸钠为碱的促进下充分反应，制得目标产物，反应物通过后处理制得2‑苯基‑5‑苯基‑5‑甲硫氰基‑4,5‑二氢噻唑类化合物；式中，R¹选自下列之一：氢、卤素、甲基、异丙基、甲氧基；R²选自下列之一：氢、甲基、甲氧基；本发明方法产率良好，节约成本；对设备的要求较低，后处理方便；催化剂高效不需后处理，符合绿色环保要求；催化体系适应性广，适用于大规模工业化医药中间体生产。

技术领域

本发明属于化工中间体制备技术领域，具体涉及一种银催化制备 2-苯基-5-苯基-5-甲硫氰基-4,5-二氢噻唑类化合物的方法。

背景技术

2-苯基-5-苯基-5-甲硫氰基-4,5-二氢噻唑类化合物是一类重要的有机中间体，在化工领域具有广泛而且重要的应用。噻唑环是一类重要的五元芳香杂环，含有氮和硫杂原子，具有弱碱性，具有丰富的电子，易形成氢键、与金属离子配位以及堆积、静电和疏水作用等多种非共价键相互作用，化学性质稳定，不易发生亲电取代反应，也不易发生硝化、碘化及还原等反应。在众多领域具有广泛的潜在应用，尤其是随着一系列噻唑类化合物成功用于临床和农业生产，噻唑类化合物的研发成为近些年来研究的热点领域之一，引起众多合成工作者的极大关注。在医药领域，噻唑类化合物可与生物体内多种酶和受体等靶点结合从而表现出多种生物活性，几乎涵盖了整个医药领域，且已经有众多噻唑类化合物用于临床；在农业领域，噻唑类农药研发异常活跃，已有大量噻唑类农药用于农业生产。

已报道的2-苯基-5-苯基-5-甲硫氰基-4,5-二氢噻唑类化合物制备方法主要是通过过渡金属催化，经过多步的偶联、缩合得到，存在反应步骤多、反应效率低和应用范围不广泛等缺点。本方法通过采用价格便宜的碳酸银作为催化剂，实现2-苯基-5-苯基-5-甲硫氰基-4,5-二氢噻唑类化合物的高效的制备。具有催化效率高、底物成本低廉、操作简单、对设备要求低、产率优良等优点。在相关的药物中间体合成工业领域具有重要的应用前景。

发明内容

针对现有技术中存在的问题，本发明目的在于在提供一种制备2- 苯基-5-苯基-5-甲硫氰基-4,5-二氢噻唑类化合物的方法。

本发明通过以下技术方案加以实现：

所述的一种银催化制备式(Ⅳ)所示的2-苯基-5-苯基-5-甲硫氰基 -4,5-二氢噻唑类化合物的方法，其特征在于制备方法为：式(Ⅰ)所示的N-甲基苯甲胺类化合物、式(Ⅱ)所示的苯甲硫酚类化合物和式 (III)所示的硫氰基乙酸类化合物在有机溶剂为介质，在过渡金属碳酸盐为催化剂，在碳酸钠为碱的促进下充分反应，制得目标产物，所述反应物通过后处理制得2-苯基-5-苯基-5-甲硫氰基-4,5-二氢噻唑类化合物；所述过渡金属碳酸盐催化剂为20mol％当量的碳酸银，所述的有机溶剂为乙腈(CH₃CN)；

式(Ⅰ)R¹选自下列之一：氢、卤素、甲基、异丙基、甲氧基；R²选自下列之一：氢、甲基、甲氧基。

所述的一种银催化制备2-苯基-5-苯基-5-甲硫氰基-4,5-二氢噻唑类化合物的方法，其特征在于所述N-甲基苯甲胺类化合物、苯甲硫酚类化合物与乙腈溶剂的比例为3mmol：3mmol：10mL。

所述的一种银催化制备2-苯基-5-苯基-5-甲硫氰基-4,5-二氢噻唑类化合物的方法，其特征在于所述N-甲基苯甲胺类化合物、苯甲硫酚类化合物与硫氰基乙酸类化合物的比例为3mmol：3mmol：4.5 mmol。