[发明专利]作为组蛋白脱乙酰酶抑制剂的大环硫代酸酯前体药物

权利要求书

1.一种式10的化合物，

其中：

Ra和Rb为H；

Rx是H或低级烷基；和

Ry为H或低级烷基，

所述方法包括使式6的硫醇化合物与式7的化合物偶联，以提供式9的化合物，

其中：

Ra'是Boc；

Rb'是H；

Rx'为H或低级烷基；和

Ry'是H或低级烷基，

然后将式9的化合物去保护以提供式10的化合物。

2.一种通过用酸HX处理根据权利要求1所述的式10的化合物来制备式11的化合物的方法，

其中：

Ra'和Rb'为H；

Rx'是H或低级烷基；和

Ry'为H或低级烷基。

3.根据权利要求1所述的方法，其中式6的硫醇化合物通过使下式化合物还原来制备，

其中：

Ra是H或Boc；

Rb是H；

Rx是H或低级烷基；和

Ry是H或低级烷基。

4.根据权利要求1所述的方法，其中通过用HATU进行处理使式6的硫醇化合物与式7的化合物偶联。

5.根据权利要求1所述的方法，其中通过用三氟乙酸进行处理使式9的化合物去保护以获得式10的化合物。

6.根据权利要求2所述的方法，其中酸HX选自以下组成的组：盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸、硝酸、乙酸、草酸、酒石酸、琥珀酸、苹果酸、富马酸酸、马来酸、抗坏血酸、苯甲酸、单宁酸、双羟萘酸、海藻酸、聚羧酸、甲磺酸、苯磺酸、4-硝基苯磺酸、4-溴苯磺酸、甲苯磺酸、萘磺酸、萘二磺酸和聚半乳糖醛酸。

7.根据权利要求1所述的方法，其中式9的化合物选自由以下组成的组：

(R)-S-((E)-4-((7S,10S)-7-异丙基-4,4-二甲基-2,5,8,12-四氧代-9-氧杂-16-硫杂-3,6,13,18-四氮杂双环[13.2.1]十八烷基-1(17),15(18)-二烯-10-基)丁-3-烯-1-基)-2-((叔丁氧基羰基)氨基)-3-甲基丁烷硫代酸酯；

(S)-S-((E)-4-((7S,10S)-7-异丙基-4,4-二甲基-2,5,8,12-四氧代-9-氧杂-16-硫杂-3,6,13,18-四氮杂双环[13.2.1]十八烷基-1(17),15(18)-二烯-10-基)丁-3-烯-1-基)-2-((叔丁氧基羰基)氨基)-3-甲基丁烷硫代酸酯；

(S)-S-((E)-4-((7S,10S)-7-异丙基-4,4-二甲基-2,5,8,12-四氧代-9-氧杂-16-硫杂-3,6,13,18-四氮杂双环[13.2.1]十八烷基-1(17),15(18)-二烯-10-基)丁-3-烯-1-基)-2-((叔丁氧基羰基)氨基)丙烷硫代酸酯；和

(R)-S-((E)-4-((7S,10S)-7-异丙基-4,4-二甲基-2,5,8,12-四氧代-9-氧杂-16-硫杂-3,6,13,18-四氮杂双环[13.2.1]十八烷基-1(17),15(18)-二烯-10-基)丁-3-烯-1-基)-2-((叔丁氧基羰基)氨基)丙烷硫代酸酯。