[发明专利]制备3-羰基-4-叠氮基-N-苯磺酰基-1,2,3,4-四氢异喹啉类化合物的方法

说明书

本发明公开了一种铁催化制备3‑羰基‑4‑叠氮基‑N‑苯磺酰基‑1,2,3,4‑四氢异喹啉类化合物的方法，制备方法为：2‑甲胺基苯甲酰基甲酸类化合物、叠氮钠和苯磺酰氯类化合物在有机溶剂为介质，在催化剂及碳酸铯为碱的促进下充分反应，制得目标产物，产物通过后处理制得3‑羰基‑4‑叠氮基‑N‑苯磺酰基‑1,2,3,4‑四氢异喹啉类化合物；式中，R¹选自下列之一：氢、氟、氯、溴、甲基、甲氧基；R²选自下列之一：氢、甲基、甲氧基；本发明方法产率良好，节约成本；催化剂高效不需后处理，符合绿色环保要求；催化体系适应性广，适用于大规模工业化医药四氢喹啉类化合物中间体生产。

技术领域

本发明属于医药化工中间体制备技术领域，具体涉及一种铁催化制备3-羰基-4-叠氮基-N-苯磺酰基-1,2,3,4-四氢异喹啉类化合物的方法。

背景技术

3-羰基-4-叠氮基-N-苯磺酰基-1,2,3,4-四氢异喹啉类化合物是一类重要的四氢异喹啉类有机中间体。四氢异喹啉类有机中间体用于农药、医药、橡胶促进剂、彩色影片增感剂、染料等产品的生产。氧化后可制成吡啶羧酸，它的衍生物可用于制造彩色影片与染料。四氢异喹啉类有机中间体用作医药、染料、杀虫剂、阴离子交换树脂等的原料，铁的防腐剂，可溶性酚醛树脂的固化剂等。四氢异喹啉类有机中间体与金属形成的加成化合物可用于镍、镉的定量测定和贵金属的定性测定，在化工领域具有广泛而且重要的应用。

已报道的3-羰基-4-叠氮基-N-苯磺酰基-1,2,3,4-四氢异喹啉类化合物制备方法主要是通过过渡金属催化，经过多步的偶联、缩合得到，存在反应步骤多、反应效率低和污染严重等缺点。本方法通过采用价格便宜的氯化铁作为催化剂，实现3-羰基-4-叠氮基-N-甲基苯磺酰基 -1,2,3,4-四氢异喹啉类化合物的高效的制备。具有成本低廉、操作简单、对设备要求低、产率优良等优点。在异喹啉相关的药物中间体合成工业领域具有重要的应用前景。

发明内容

针对现有技术中存在的问题，本发明目的在于在提供一种制备3- 羰基-4-叠氮基-N-苯磺酰基-1,2,3,4-四氢异喹啉类化合物的方法。

本发明通过以下技术方案加以实现：

所述的一种铁催化制备式(Ⅳ)所示的3-羰基-4-叠氮基-N-苯磺酰基-1,2,3,4-四氢异喹啉类化合物的方法，其特征在于制备方法为：式 (Ⅰ)所示的2-甲胺基苯甲酰基甲酸类化合物、式(II)所示的叠氮钠和式(Ⅲ)所示的苯磺酰氯类化合物在有机溶剂为介质，在过渡金属盐为催化剂，在碳酸铯为碱的促进下充分反应，制得目标产物，所述产物通过后处理制得3-羰基-4-叠氮基-N-苯磺酰基-1,2,3,4-四氢异喹啉类化合物；所述过渡金属盐催化剂为10mol％当量的氯化铁，所述的有机溶剂为四氢呋喃(THF)；

反应式中，R¹选自下列之一：氢、氟、氯、溴、甲基、甲氧基； R²选自下列之一：氢、甲基、甲氧基。

所述的一种铁催化制备3-羰基-4-叠氮基-N-苯磺酰基-1,2,3,4-四氢异喹啉类化合物的方法，其特征在于所述2-甲胺基苯甲酰基甲酸类化合物、叠氮钠与溶剂四氢呋喃的比例为5mmol：6mmol：30mL。

所述的一种铁催化制备3-羰基-4-叠氮基-N-苯磺酰基-1,2,3,4-四氢异喹啉类化合物的方法，其特征在于所述2-甲胺基苯甲酰基甲酸、苯磺酰氯类化合物与叠氮钠的比例为5mmol：5mmol：6mmol。

所述的一种铁催化制备3-羰基-4-叠氮基-N-苯磺酰基-1,2,3,4-四氢异喹啉类化合物的方法，其特征在于所述2-甲胺基苯甲酰基甲酸、苯磺酰氯类化合物与氯化铁的比例为5mmol：5mmol：0.5mmol。