[发明专利]秋水仙碱可溶性微针贴片及其制备方法

说明书

本发明属于微针阵列经皮给药技术领域，具体提供一种秋水仙碱可溶性微针贴片及其制备方法。该微针贴片包括含药物秋水仙碱的透明质酸微针阵列、基底和医用胶带，微针呈圆锥形或棱锥形结构。药物仅添加于微针针体，减少成本；微针贴片可以指部按压于皮肤，实现快速释药，避免了胃肠道毒副作用，且提高了生物利用度。

技术领域

本发明属于经皮给药技术领域，具体涉及一种治疗急性痛风的荷载秋水仙碱的可溶性微针贴片及其制备方法。

背景技术

痛风是一种炎症性关节炎，主要与嘌呤代谢紊乱及尿酸排泄减少等导致持续性高尿酸血症有关，针状单钠尿酸盐(MSU)晶体沉积在关节及其周围组织触发急性和慢性炎症反应。痛风的临床过程包括无症状高尿酸血症、急性关节炎间歇性发作和临界间痛风，如果不治疗高尿酸血症则会形成晚期痛风，临床特征是痛风石、急性发作期剧烈疼痛的单纯性关节炎、慢性痛风性关节炎和关节损害，通常影响下肢关节。急性痛风通常表现为单关节性关节炎，其特征是强烈的红斑、发热、肿胀和疼痛，通常在24小时内出现高峰症状，并在7-14天内逐渐缓解。急性发作的触发主要是与重复的关节微创或严重创伤、富含嘌呤的食物、严重疾病、感染和手术相关。最易累及的关节是第一个跖趾关节，其他经常受影响的关节包括脚跟、脚踝和膝盖。

近年来，人们生活水平不断提高，饮食结构变化，痛风发病率随之呈增加趋势。高尿酸血症的患病率约占成年人的10-20％。痛风的流行程度与年龄密切相关，35-44岁男性患病率约为1％，65岁以上男性患病率上升至7％以上，我国男女发病率比例为14.7:1。痛风问题日益引起人们的关注，然而至今仍治疗不足，严重影响患病者寿命与生存质量。

急性痛风发作的治疗目的是镇痛和消除剧烈的炎症。治疗药物包括秋水仙碱、非甾体类抗炎药、糖皮质激素、白细胞介素-1抑制剂等。非甾体抗炎药虽然是治疗痛风急性发作的一线药物，但是在肾功能不全、胃肠道溃疡/出血或心力衰竭的患者中，其使用受到限制。而其它类型的药物如次黄嘌呤类似物别嘌呤醇，不应在急性发作开始时期使用。

秋水仙碱是秋水仙提取物中的一种三环生物碱，能抑制参与炎症级联的多种途径，在预防和治疗急性痛风方面具有独特的临床疗效。在痛风中，它抑制半胱氨酸蛋白酶-1的激活，从而阻止白介素-1β(IL-1β)的产生和炎性小体的激活，也能阻止导致痛风症状的中性粒细胞迁移和活动。秋水仙碱既可以口服，也可以静脉注射。口服秋水仙碱在急性发作早期最有效，即在症状发作的前36小时内。在急性发作中建议给药方案为1.2毫克，1小时后再服用单一0.6毫克剂量，通常一日2次，每次0.6毫克，直到症状缓解为止。但胃肠道毒性，包括腹泻、恶心、呕吐和胃不适，是口服秋水仙碱临床最常见的剂量限制性副作用，多发生在80％的秋水仙碱口服治疗剂量。静脉注射也与潜在的严重副作用相关，如造成组织细胞坏死、弥散性血管内凝血。关于痛风的多项治疗指导方针还认为，患者在降低尿酸盐治疗过程中应同时每日预防急性痛风发作。预防主要采用小剂量秋水仙碱(每天两次)，或是小剂量非甾体抗炎药，一般应在达到目标血清尿酸水平后至少3个月和达到目标尿酸水平后6个月间继续进行。

药效不仅取决于药物活性成分的性质，还取决于递药的位置与方式，口服和注射剂型并不总能将药物送到最佳作用部位。目前临床上给予秋水仙碱以口服为主，由胃肠道吸收，但上述已提及口服秋水仙碱存在一些剂量依赖性副作用，因此需要探究其他可替代剂型，选择性地将秋水仙碱递送到受累关节。局部给药有助于治疗痛风的可能性很大，也能提高局部特异性并降低系统性副作用。

经皮给药具有的优点包括：避免首过效应、提高生物利用度和可能的缓释效应。但由于皮肤结构的屏障作用，通过角质层是大多数药物经皮吸收的限速步骤。因此，应采用渗透增强的方法来帮助药物穿透皮肤，常用的方法包括电泳、离子导入、渗透促进剂、纳米载体、脂质体和其他技术等。